DEFICIÊNCIA DE LIG IV E ANEMIA APLÁSTICA GRAVE EM SEGUNDO TRANSPLANTE ALOGÊNICO

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  author = {Ana Claudia Ramos DONATELLI BRONZONI and Ana Carolina Ribeiro CORREA and Raisa Machado AMARAL and Luciana Dos Santos DOMINGUES and Laís Lima QUINTINO and Maria Gabriela MATOS and Roseane Vasconcelos GOUVEIA and Valéria Cortez GINANI and Fernanda De Oliveira MOTA and Lahis Cardoso DE CASTRO and Luiza Dornelles Penteado PACHECO E SILVA and Lucas Augusto Monetta DA SILVA and Beatriz Vale FARKAS and Alberto Cardoso Martins LIMA and Olga Margareth Wanderley de Oliveira FELIX and Fabianne CARLESSE and Cristiane Menezes Vitória ALFERI and Vanessa Aparecida do Nascimento VARJÃO and Camila Margarida Maria Soares de Sousa PARRODE and Cintia Monteiro LUSTOSA and Adriane Da Silva Santos IBANEZ and Adriana SEBER},
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TY  - JOUR
TI  - DEFICIÊNCIA DE LIG IV E ANEMIA APLÁSTICA GRAVE EM SEGUNDO TRANSPLANTE ALOGÊNICO
AU  - Ana Claudia Ramos DONATELLI BRONZONI
AU  - Ana Carolina Ribeiro CORREA
AU  - Raisa Machado AMARAL
AU  - Luciana Dos Santos DOMINGUES
AU  - Laís Lima QUINTINO
AU  - Maria Gabriela MATOS
AU  - Roseane Vasconcelos GOUVEIA
AU  - Valéria Cortez GINANI
AU  - Fernanda De Oliveira MOTA
AU  - Lahis Cardoso DE CASTRO
AU  - Luiza Dornelles Penteado PACHECO E SILVA
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AU  - Cristiane Menezes Vitória ALFERI
AU  - Vanessa Aparecida do Nascimento VARJÃO
AU  - Camila Margarida Maria Soares de Sousa PARRODE
AU  - Cintia Monteiro LUSTOSA
AU  - Adriane Da Silva Santos IBANEZ
AU  - Adriana SEBER
PY  - 2026
DA  - 2026/10/23
JO  - Hematology, Transfusion and Cell Therapy
DO  - 10.1016/j.htct.2026.106846
UR  - https://doi.org/10.1016/j.htct.2026.106846
AB  - Introdução: A deficiência de DNA ligase IV, uma desordem autossômica recessiva rara, de incidência de 1:1.000.000, apresenta fenótipos diversos, incluindo imunodeficiência combinada, hipogamaglobulinemia, falência medular e, em alguns casos, apresentação sindrômica com microcefalia, alterações faciais e retardo do crescimento e desenvolvimento. O transplante de células tronco hematopoiéticas (TCTH) alogênico é curativo para as manifestações hemato-imunológicas. Porém, esses pacientes possuem sensibilidade excessiva aos quimioterápicos e radioterapia devido à deficiência de DNA Ligase IV, associada à via non-homologous end joining (NHEJ) de reparo de quebra de dsDNA. Tornando a escolha do condicionamento um desafio, sendo recomendados regimes de intensidade reduzida baseados em condicionamento para Fanconi. Objetivo: Relatar o manejo de um paciente com deficiência de LIG IV submetido a segundo TCTH alogênico após falha primária de enxertia. Relato do caso: Paciente masculino, 8 anos, com anemia aplástica grave há 4 anos, em suporte transfusional e profilaxia para pneumocistose. A investigação revelou cariótipo 46,XY, DEB-test e painel para anemia de Fanconi negativos, com exoma identificando variante patogênica em LIG4 – compatível com deficiência de DNA Ligase IV. Foi submetido ao primeiro TCTH não aparentado 10/12 (mismatch em HLA-A e DP não permissivo), incompatibilidade ABO maior, utilizando fludarabina (150 mg/m²), campath (0,6 mg/kg) e tiotepa (3 mg/kg) como condicionamento, seguido de PTCy, MMF e CSA. Evoluiu com quadro febril persistente, com descompensações cardiorrespiratórias, pancitopenia, hiperferritinemia, hipertrigliceridemia. Excluídas causas infecciosas e síndrome da pega, seguiu com diagnóstico de linfo-histiocitose hemofagocítica pós-transplante (PT-HLH), iniciando imunoglobulina intravenosa (IVIG) a cada 7 a 14 dias. Confirmou-se falha de enxertia, com PRA negativo e quimerismo 100% receptor. Posteriormente apresentou reativação de CMV, tratada preemptivamente com ganciclovir. Após discussão multicêntrica, foi realizado segundo TCTH, 66 dias após o primeiro, com doador não aparentado 11/12 (mismatch em HLA-A), ABO compatível, utilizando fludarabina (160 mg/m²), ciclofosfamida (60 mg/kg) e ATG (7,5 mg/kg) e profilaxia para DECH baseada em sirolimo. No período pré-transplante, desenvolveu sinusite fúngica assintomática por Fusarium oxysporum, tratada com anfotericina B e voriconazol. Apresentou nova reativação de PT-HLH próxima à enxertia, alcançando enxertia neutrofílica no D+12 e plaquetária no D+29. Apresentou nova reativação de PT-HLH associada ao CMV, sendo iniciado ruxolitinibe, com resposta clínica e laboratorial sustentada. No momento o paciente se encontra em seguimento ambulatorial, com boa recuperação hematológica, quimerismo completo do D+30. Discussão: A deficiência de LIG IV impõe desafios significativos ao TCTH devido à toxicidade relacionada ao condicionamento e ao risco de falha de enxertia. Neste caso, um segundo transplante com ajuste do regime de condicionamento, incluindo ciclofosfamida em maior dose, foi bem tolerado, sem mucosite grave, VOD ou MAT e resultou em enxertia sustentada. O manejo multidisciplinar das complicações, especialmente da PT-HLH desencadeada por múltiplos fatores, foi determinante para a evolução favorável, com boa resposta da terapia combinada de IVIG e ruxolitinibe nesse contexto, bem como tratamento dos gatilhos infecciosos. Sem conflito de interesse.
SN  - 2531-1379
SN  - 2531-1387
ER  -