ANÁLISE EVOLUTIVA DOS MARCADORES DE ATIVAÇÃO ENDOTELIAL DURANTE O PRIMEIRO MÊS DE INFECÇÃO POR SARS-COV-2 EM PACIENTES HOSPITALIZADOS E AMBULATORIAIS
- 1Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo (HCFMUSP), São Paulo, SP, Brasil
Abstract
Introdução: A coagulopatia associada à COVID-19 é caracterizada por disfunção endotelial e desregulação hemostática. Embora a fisiopatologia da COVID-19 grave tenha sido extensamente estudada, existem lacunas de conhecimento acerca da evolução temporal dos mecanismos de disfunção endotelial durante o período agudo da infecção. Objetivos: Investigar o comportamento longitudinal de biomarcadores de ativação endotelial em pacientes com COVID-19 leve e grave durante o primeiro mês de infecção e avaliar a associação desses biomarcadores com inflamação. Material e métodos: Estudo observacional unicêntrico, prospectivo, incluindo 60 pacientes com COVID-19 leve (ambulatório), 26 com COVID-19 grave (unidade de terapia intensiva) e 20 controles saudáveis. As amostras de sangue foram coletadas em até cinco momentos ao longo de 30 dias: 6-10 dias (M1), 11-15 dias (M2), 16-20 dias (M3), 21-25 dias (M4) e 26-30 dias (M5). Foram analisados: antígeno do fator de von Willebrand (FVW:Ag), atividade do FVW (FVW:RCo), distribuição multimérica do FVW, atividade da ADAMTS-13, P-selectina solúvel (sP-selectina), E-selectina solúvel (sE-selectina), trombomodulina solúvel (sTM) e marcadores inflamatórios (proteína C reativa e ferritina). Resultados: Durante todo o período de observação, a COVID-19 grave associou-se a níveis elevados de FVW:Ag e FVW:RCo, com picos medianos em M3 de 667% (Intervalo interquartil [IIQ]: 424-818%) e 531% (IIQ: 406-588%), respectivamente. O aumento de FVW:Ag e FVW:RCo foi acompanhado de elevação substancial da razão FVW/ADAMTS-13 em comparação ao grupo controle (p < 0,001). A análise multimérica do FVW revelou perda de multímeros de alto peso molecular, com o acúmulo de formas de baixo peso na COVID-19 grave. Na COVID-19 leve, os níveis do FVW:Ag e FVW:RCo somente se elevaram nas 2ª e 3ª semanas da doença (M1 e M2), voltando aos níveis fisiológicos nos períodos subsequentes. A perda dos multímeros de alto peso e a elevação de multímeros de baixo peso foram observadas apenas no período inicial da infecção (M1). Em comparação ao grupo controle, os marcadores sTM, sP-selectina e sE-selectina permaneceram elevados durante todo o período de observação no grupo grave (p < 0,001), sendo que sP-selectina e a sE-selectina mostraram-se também elevadas no grupo leve (p < 0,001). Marcadores de disfunção endotelial correlacionaram-se positivamente com marcadores inflamatórios (coeficiente de Spearman >0,50). Discussão: O FVW comportou-se como marcador de gravidade da COVID-19 aguda, apresentando-se persistentemente elevado apenas na forma grave. Com a razão FVW/ADAMTS-13 elevada, seria esperado aumento dos multímeros de alto peso molecular do FVW, contudo observou-se a redução desses multímeros, o que pode sugerir clivagem compensatória por proteases alternativas. A sP-selectina e sE-selectina apresentaram elevação substancial, sem distinção entre COVID-19 leve e grave, sugerindo que sejam biomarcadores precoces e universais. Já a sTM manteve-se elevada somente na COVID-19 grave, comportando-se como biomarcador de gravidade. Conclusão: A COVID-19 grave é marcada por ativação endotelial persistente e desregulação profunda do eixo FVW/ADAMTS-13, com forte associação à hiperinflamação sistêmica ao longo dos primeiros 30 dias de infecção. Apoio financeiro: Recebido por meio de emenda parlamentar N° 41320008 e pelo suporte de instituições privadas.
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SN - 2531-1379
SN - 2531-1387
ER -