HEMÓLISE EXTRAVASCULAR MEDIADA POR C3 EM PACIENTE COM HEMOGLOBINÚRIA PAROXÍSTICA NOTURNA EM TERAPIA COM INIBIDOR DE C5: RELATO DE CASO

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  author = {Beatriz CARVALHO PIZETA and Mariana MOURA LIMA MANTOVANO and Thais GALVÃO COSTA and Julia IMBUZEIRO YATSUDA and Lara DE SOUZA VILELA and Ingrid Caroline ROSA DIOGO and Katia Gleicielly FRIGOTTO and Vitor Ribeiro Gomes de Almeida VALVIESSE},
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TY  - JOUR
TI  - HEMÓLISE EXTRAVASCULAR MEDIADA POR C3 EM PACIENTE COM HEMOGLOBINÚRIA PAROXÍSTICA NOTURNA EM TERAPIA COM INIBIDOR DE C5: RELATO DE CASO
AU  - Beatriz CARVALHO PIZETA
AU  - Mariana MOURA LIMA MANTOVANO
AU  - Thais GALVÃO COSTA
AU  - Julia IMBUZEIRO YATSUDA
AU  - Lara DE SOUZA VILELA
AU  - Ingrid Caroline ROSA DIOGO
AU  - Katia Gleicielly FRIGOTTO
AU  - Vitor Ribeiro Gomes de Almeida VALVIESSE
PY  - 2026
DA  - 2026/10/23
JO  - Hematology, Transfusion and Cell Therapy
DO  - 10.1016/j.htct.2026.106575
UR  - https://doi.org/10.1016/j.htct.2026.106575
AB  - Introdução: A hemoglobinúria paroxística noturna (HPN) é uma desordem clonal adquirida por mutação do gene PIG-A ligado ao cromossomo X. Essa mutação caracterizada pela deficiência das proteínas reguladoras CD55 e CD59 ancoradas pelo GPI na membrana celular. A CD55 inibe a C3 convertase, controlando a clivagem de C3, e a CD59 impede a polimerização de C9, bloqueando o Complexo de Ataque à Membrana (MAC). Esta ausência ativa continuamente o complemento, culminando em hemólise intravascular crônica e alto risco de eventos trombóticos. O uso de anticorpos monoclonais inibidores de C5 (eculizumabe e ravulizumabe) reduziu expressivamente a morbimortalidade ao impedir a formação do MAC. No entanto, como o bloqueio ocorre na via terminal, as hemácias opsonizadas por fragmentos de C3 proximal permanecem sujeitas à depuração pelo sistema reticuloendotelial no baço e no fígado, caracterizando a hemólise extravascular mediada por C3. Descrição do caso: Paciente masculino, 50 anos, com diagnóstico prévio de HPN clássica, compareceu à consulta ambulatorial de hematologia em uso regular de eculizumabe (900 mg a cada 15 dias) e em fase de desmame de prednisona (60 mg/dia). Queixava-se de indisposição, falta de libido e lesões nos pés. Ao exame físico, apresentava bom estado geral, orientado, levemente hipocorado, anictérico, hidratado, eupneico, com boa perfusão periférica, auscultas fisiológicas, abdome sem visceromegalias e máculas eritemato-descamativas nos pés. Exames mostraram hemoglobina 10,3 g/dL, plaquetas 80.000/mm 3 , reticulócitos 15,6%, desidrogenase lática (LDH) 679 U/L e bilirrubina indireta 2,1 mg/dL. Coombs direto positivo para C3, associado à anemia e reticulocitose persistentes, foi compatível com hemólise extravascular mediada por C3. Quatro meses após, referiu dor abdominal, disfagia, artralgia e hematúria macroscópica nos quatro dias anteriores, com clareamento urinário e remissão dos sintomas nas 24 horas seguintes à infusão do eculizumabe, quadro sugestivo de escape hemolítico ao final do intervalo posológico. Diante da persistência de hemólise extravascular mediada por C3, foi solicitado judicialmente o pegcetacoplana, inibidor proximal de C3. Discussão e Conclusão: Embora o eculizumabe controle a hemólise intravascular, este caso ilustra as limitações do bloqueio distal do complemento. A opsonização por fragmentos de C3 gera hemólise extravascular residual, manifestada por anemia persistente, reticulocitose e coombs direto positivo para C3. A hemólise extravascular mediada por C3 tornou-se particularmente evidente com o uso dos inibidores de C5, que, ao protegerem as hemácias HPN da lise intravascular, permitem sua sobrevivência e consequente opsonização por fragmentos de C3. A relevância do reconhecimento precoce da complicação, com adequado suporte imuno-hematológico indica novas terapias de inibição proximal do complemento (anti-C3), capazes de neutralizar tanto a destruição intravascular quanto a depuração extravascular. A HPN é uma desordem rara, crônica e multissistêmica que deteriora a capacidade funcional e a qualidade de vida, com risco de complicações fatais. Embora as terapias anticomplemento tenham proporcionado progresso no prognóstico dos doentes, o acompanhamento especializado é fundamental para identificar escapes e hemólise extravascular por C3. O relato reforça a importância do acompanhamento contínuo e da incorporação de novas terapias, visando o controle da doença e melhora da qualidade de vida do paciente.
SN  - 2531-1379
SN  - 2531-1387
ER  -