DOSE CUMULATIVA DE ANTRACICLINAS E RISCO DE CARDIOTOXICIDADE EM PACIENTES COM LEUCEMIA AGUDA RECIDIVADA OU REFRATÁRIA
- 1CEPON, Florianópolis, SC, Brasil
Abstract
Introdução: A cardiotoxicidade é uma das principais complicações relacionadas ao uso de antraciclinas, podendo limitar o tratamento onco-hematológico e impactar a morbimortalidade. Pacientes com leucemia aguda recidivada ou refratária frequentemente necessitam de múltiplas linhas terapêuticas contendo antraciclinas, resultando em maior exposição cumulativa e potencial aumento do risco de disfunção ventricular. Apesar da reconhecida relação entre dose cumulativa e cardiotoxicidade, existem poucos estudos avaliando essa associação especificamente nessa população. Objetivo: Avaliar a associação entre a dose cumulativa equivalente de doxorrubicina e a ocorrência de cardiotoxicidade em pacientes adultos com leucemia aguda recidivada ou refratária tratados com antraciclinas. Métodos: Estudo de coorte retrospectivo, unicêntrico, realizado em um centro oncológico brasileiro. Foram incluídos pacientes com idade superior a 15 anos, diagnosticados com leucemia aguda recidivada ou refratária, submetidos à terapia contendo antraciclinas entre janeiro de 2012 e dezembro de 2023. Foram excluídos pacientes com fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) basal inferior a 50%, cardiopatias estruturais prévias ou dados clínicos incompletos. A dose cumulativa foi convertida para equivalente em doxorrubicina e categorizada em quatro faixas (0–110; 111–240; 241–420; 421–1000 mg/m²). Cardiotoxicidade foi definida conforme critérios ecocardiográficos da European Society for Medical Oncology. As comparações utilizaram teste do qui-quadrado, teste exato de Fisher e teste de Mann-Whitney, considerando significância de p<0,05. Resultados: Foram avaliados 115 pacientes, com idade média de 48,56±16,92 anos. A cardiotoxicidade ocorreu em 29 pacientes (25,2%). A dose cumulativa equivalente de doxorrubicina foi significativamente maior entre os pacientes que desenvolveram cardiotoxicidade quando comparados aos que não apresentaram o desfecho (419,29±261,51 versus 272,76±184,23 mg/m²; p=0,0074). A distribuição por faixas de dose também demonstrou associação significativa (p=0,0413). Entre os pacientes com cardiotoxicidade, 51,7% receberam doses entre 421 e 1000 mg/m², enquanto essa faixa correspondeu a apenas 19,8% dos pacientes sem cardiotoxicidade. Em contrapartida, doses entre 111 e 240 mg/m² foram observadas em apenas 13,8% dos pacientes com cardiotoxicidade, comparadas a 29,1% daqueles sem o desfecho. A análise por subtipos de leucemia confirmou a relevância da exposição cumulativa às antraciclinas, mantendo associação significativa entre doses mais elevadas e cardiotoxicidade, especialmente nos subgrupos de leucemia mieloide aguda (p=0,0412), leucemia linfoblástica aguda B (p=0,001) e leucemia promielocítica aguda (p=0,0131). Conclusão: A maior dose cumulativa equivalente de doxorrubicina esteve significativamente associada ao desenvolvimento de cardiotoxicidade em pacientes com leucemia aguda recidivada ou refratária. Esses achados reforçam a importância da quantificação da exposição cumulativa às antraciclinas durante o tratamento e da monitorização cardiovascular seriada, especialmente em pacientes submetidos a múltiplas linhas terapêuticas, permitindo a identificação precoce de indivíduos com maior risco para disfunção ventricular e favorecendo estratégias de prevenção em cardio-oncologia.
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AB - Introdução: A cardiotoxicidade é uma das principais complicações relacionadas ao uso de antraciclinas, podendo limitar o tratamento onco-hematológico e impactar a morbimortalidade. Pacientes com leucemia aguda recidivada ou refratária frequentemente necessitam de múltiplas linhas terapêuticas contendo antraciclinas, resultando em maior exposição cumulativa e potencial aumento do risco de disfunção ventricular. Apesar da reconhecida relação entre dose cumulativa e cardiotoxicidade, existem poucos estudos avaliando essa associação especificamente nessa população. Objetivo: Avaliar a associação entre a dose cumulativa equivalente de doxorrubicina e a ocorrência de cardiotoxicidade em pacientes adultos com leucemia aguda recidivada ou refratária tratados com antraciclinas. Métodos: Estudo de coorte retrospectivo, unicêntrico, realizado em um centro oncológico brasileiro. Foram incluídos pacientes com idade superior a 15 anos, diagnosticados com leucemia aguda recidivada ou refratária, submetidos à terapia contendo antraciclinas entre janeiro de 2012 e dezembro de 2023. Foram excluídos pacientes com fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) basal inferior a 50%, cardiopatias estruturais prévias ou dados clínicos incompletos. A dose cumulativa foi convertida para equivalente em doxorrubicina e categorizada em quatro faixas (0–110; 111–240; 241–420; 421–1000 mg/m²). Cardiotoxicidade foi definida conforme critérios ecocardiográficos da European Society for Medical Oncology. As comparações utilizaram teste do qui-quadrado, teste exato de Fisher e teste de Mann-Whitney, considerando significância de p<0,05. Resultados: Foram avaliados 115 pacientes, com idade média de 48,56±16,92 anos. A cardiotoxicidade ocorreu em 29 pacientes (25,2%). A dose cumulativa equivalente de doxorrubicina foi significativamente maior entre os pacientes que desenvolveram cardiotoxicidade quando comparados aos que não apresentaram o desfecho (419,29±261,51 versus 272,76±184,23 mg/m²; p=0,0074). A distribuição por faixas de dose também demonstrou associação significativa (p=0,0413). Entre os pacientes com cardiotoxicidade, 51,7% receberam doses entre 421 e 1000 mg/m², enquanto essa faixa correspondeu a apenas 19,8% dos pacientes sem cardiotoxicidade. Em contrapartida, doses entre 111 e 240 mg/m² foram observadas em apenas 13,8% dos pacientes com cardiotoxicidade, comparadas a 29,1% daqueles sem o desfecho. A análise por subtipos de leucemia confirmou a relevância da exposição cumulativa às antraciclinas, mantendo associação significativa entre doses mais elevadas e cardiotoxicidade, especialmente nos subgrupos de leucemia mieloide aguda (p=0,0412), leucemia linfoblástica aguda B (p=0,001) e leucemia promielocítica aguda (p=0,0131). Conclusão: A maior dose cumulativa equivalente de doxorrubicina esteve significativamente associada ao desenvolvimento de cardiotoxicidade em pacientes com leucemia aguda recidivada ou refratária. Esses achados reforçam a importância da quantificação da exposição cumulativa às antraciclinas durante o tratamento e da monitorização cardiovascular seriada, especialmente em pacientes submetidos a múltiplas linhas terapêuticas, permitindo a identificação precoce de indivíduos com maior risco para disfunção ventricular e favorecendo estratégias de prevenção em cardio-oncologia.
SN - 2531-1379
SN - 2531-1387
ER -