PERSISTÊNCIA HEREDITÁRIA DE HEMOGLOBINA FETAL (GANENSE) ASSOCIADA À BETA⁺-TALASSEMIA (HBB:C.-88 C>T): RELATO DE CASO DE UM DESAFIO DIAGNÓSTICO EM ANEMIAS MICROCÍTICAS HIPOCRÔMICAS
- 1Universidade Federal de Mato Grosso do Sul (UFMS), Três Lagoas, MS, Brasil
- 2Universidade Estadual Paulista (UNESP), São José do Rio Preto, SP, Brasil
Abstract
Introdução: As beta-talassemias (β-tal) constituem um grupo de hemoglobinopatias hereditárias caracterizadas pela redução parcial ou total da síntese das cadeias β da hemoglobina (Hb). No entanto, a interpretação do perfil de Hb torna-se mais complexa quando coexistem condições que modulam a expressão globínica, como a Persistência Hereditária de Hemoglobina Fetal (PHHF). À vista disso, o presente trabalho descreve um caso raro de composto heterozigoto para PHHF do tipo 2 (Ganense) e β+-tal (HBB:c.-88 C>T), destacando a importância da investigação molecular na elucidação diagnóstica de anemias microcíticas hipocrômicas com perfil hematológico atípico. Descrição do Caso: A amostra de sangue total de um paciente do sexo masculino (16 anos), acompanhada do hemograma, foi enviada ao Laboratório de Genética e Biologia Molecular (LGBM) da Universidade Federal de Mato Grosso do Sul (UFMS), campus de Três Lagoas/MS, para realização do diagnóstico molecular. Os dados hematimétricos apontavam anemia microcítica hipocrômica (Hb: 11,0 g/dL; VCM: 65,8 fL; HCM: 20,4 pg), associada à anisocitose (RDW: 20,3%) e reticulocitose (107.500/mm 3 ). Entretanto, os níveis de ferritina permaneceram dentro dos valores de referência nas avaliações realizadas entre 2016 e 2025, o que descaracteriza deficiência de ferro. O perfil cromatográfico da amostra foi avaliado por Cromatografia Líquida de Alta Performance (HPLC ‒ Premier Resolution , Trinity Biotech), revelando a presença de Hb A (14,8%), Hb A₂ (3,1%) e Hb F (80,8%). Os índices hematimétricos e a elevada concentração de HbF não eram compatíveis com o fenótipo esperado para a heterozigose isolada de PHHF, na qual geralmente se observam níveis de HbF de aproximadamente 30–40%, sem anemia microcítica e hipocrômica. Diante do perfil atípico, a amostra foi submetida à investigação molecular por PCR multiplex para rastreamento de PHHF, seguida de sequenciamento do gene HBB pelo método de Sanger. A análise identificou PHHF tipo 2 (ganense) em heterozigose, associada à mutação HBB:c.-88 C>T, presente em hemizigose devido à deleção do outro alelo, compatível com β-talassemia. Do ponto de vista da síntese globínica, a coexistência dessas alterações desequilibra o equilíbrio entre as cadeias não-α. A mutação HBB:c.-88 C>T reduz a expressão das cadeias β e, consequentemente, a formação de HbA. Na β-talassemia, essa redução pode favorecer o pareamento das cadeias δ com as cadeias α, resultando na elevação de HbA₂, um importante marcador laboratorial da condição. Entretanto, a presença concomitante da PHHF mantém elevada a expressão das cadeias γ e favorece a formação de HbF. Esse mecanismo explica a expressiva concentração de HbF observada no caso (80,8%) e contribui para o perfil cromatográfico atípico, caracterizado pela ausência de elevação da HbA₂ esperada na β-talassemia heterozigótica. Conclusão: Dessa forma, a interação entre PHHF tipo 2 (ganense) e β-talassemia (HBB:c.-88 C>T) resultou em um perfil hematológico e cromatográfico atípico, o que exigiu a integração de diferentes metodologias laboratoriais, associada à interpretação criteriosa por equipe especializada, para a análise conjunta de dados hematológicos, cromatográficos e moleculares. Essa abordagem integrada permitiu estabelecer uma correlação genótipo-fenótipo adequada, garantindo um diagnóstico preciso, bem como o aconselhamento genético e o manejo clínico corretos para o paciente e seus familiares.
Related
- PERSISTÊNCIA DE ALTERAÇÃO DAS ENZIMAS HEPÁTICAS APÓS TRATAMENTO DA LEUCEMIA LINFOBLÁSTICA AGUDA LEVANDO AO DIAGNÓSTICO DE DOENÇA DE WILSON: RELATO DE CASO
- AVALIAÇÃO LONGITUDINAL DAS SUBCLASSES DE IMUNOGLOBULINAS ANTI-FVIII NA HEMOFILIA A ADQUIRIDA E SUA CORRELAÇÃO COM A PERSISTÊNCIA DE INIBIDORES
- HEMORRAGIA PÓS-PARTO NO SISTEMA ÚNICO DE SAÚDE: AUMENTO DAS INTERNAÇÕES E PERSISTÊNCIA DA MORTALIDADE HOSPITALAR, 2015–2025
- LEUCEMIA MIELOIDE AGUDA COM IMUNOFENÓTIPO SUGESTIVO DE DIFERENCIAÇÃO BASOFÍLICA APRESENTANDO INTOLERÂNCIA À INDUÇÃO INTENSIVA E PERSISTÊNCIA DE DOENÇA APÓS RESGATE COM AZACITIDINA E VENETOCLAX: RELATO DE CASO
- TELANGIECTASIA HEMORRÁGICA HEREDITÁRIA COM SANGRAMENTO GASTROINTESTINAL E EPISTAXE REFRATÁRIOS E RESPOSTA AO BEVACIZUMABE: RELATO DE CASO
BibTeX
@article{silva2026persistência,
title = {{PERSISTÊNCIA HEREDITÁRIA DE HEMOGLOBINA FETAL (GANENSE) ASSOCIADA À BETA⁺-TALASSEMIA (HBB:C.-88 C>T): RELATO DE CASO DE UM DESAFIO DIAGNÓSTICO EM ANEMIAS MICROCÍTICAS HIPOCRÔMICAS}},
author = {Rafael Pereira DA SILVA and Vitor Skaf DE PAULA and Kaiky Corturato PIVA and Lucas Nathan De Souza NUNES and Marcela Cantarin RONCADA and Bárbara Braga Vieira MARQUES and Luiz Gustavo BERNARDES and Augusto Cesar RODRIGUES and Amanda Cristina Meneguetti BERTI and Edis BELINI-JÚNIOR},
journal = {Hematology, Transfusion and Cell Therapy},
year = {2026},
month = oct,
doi = {10.1016/j.htct.2026.106689},
url = {https://doi.org/10.1016/j.htct.2026.106689},
note = {CC BY},
}
RIS
TY - JOUR
TI - PERSISTÊNCIA HEREDITÁRIA DE HEMOGLOBINA FETAL (GANENSE) ASSOCIADA À BETA⁺-TALASSEMIA (HBB:C.-88 C>T): RELATO DE CASO DE UM DESAFIO DIAGNÓSTICO EM ANEMIAS MICROCÍTICAS HIPOCRÔMICAS
AU - Rafael Pereira DA SILVA
AU - Vitor Skaf DE PAULA
AU - Kaiky Corturato PIVA
AU - Lucas Nathan De Souza NUNES
AU - Marcela Cantarin RONCADA
AU - Bárbara Braga Vieira MARQUES
AU - Luiz Gustavo BERNARDES
AU - Augusto Cesar RODRIGUES
AU - Amanda Cristina Meneguetti BERTI
AU - Edis BELINI-JÚNIOR
PY - 2026
DA - 2026/10/23
JO - Hematology, Transfusion and Cell Therapy
DO - 10.1016/j.htct.2026.106689
UR - https://doi.org/10.1016/j.htct.2026.106689
AB - Introdução: As beta-talassemias (β-tal) constituem um grupo de hemoglobinopatias hereditárias caracterizadas pela redução parcial ou total da síntese das cadeias β da hemoglobina (Hb). No entanto, a interpretação do perfil de Hb torna-se mais complexa quando coexistem condições que modulam a expressão globínica, como a Persistência Hereditária de Hemoglobina Fetal (PHHF). À vista disso, o presente trabalho descreve um caso raro de composto heterozigoto para PHHF do tipo 2 (Ganense) e β+-tal (HBB:c.-88 C>T), destacando a importância da investigação molecular na elucidação diagnóstica de anemias microcíticas hipocrômicas com perfil hematológico atípico. Descrição do Caso: A amostra de sangue total de um paciente do sexo masculino (16 anos), acompanhada do hemograma, foi enviada ao Laboratório de Genética e Biologia Molecular (LGBM) da Universidade Federal de Mato Grosso do Sul (UFMS), campus de Três Lagoas/MS, para realização do diagnóstico molecular. Os dados hematimétricos apontavam anemia microcítica hipocrômica (Hb: 11,0 g/dL; VCM: 65,8 fL; HCM: 20,4 pg), associada à anisocitose (RDW: 20,3%) e reticulocitose (107.500/mm 3 ). Entretanto, os níveis de ferritina permaneceram dentro dos valores de referência nas avaliações realizadas entre 2016 e 2025, o que descaracteriza deficiência de ferro. O perfil cromatográfico da amostra foi avaliado por Cromatografia Líquida de Alta Performance (HPLC ‒ Premier Resolution , Trinity Biotech), revelando a presença de Hb A (14,8%), Hb A₂ (3,1%) e Hb F (80,8%). Os índices hematimétricos e a elevada concentração de HbF não eram compatíveis com o fenótipo esperado para a heterozigose isolada de PHHF, na qual geralmente se observam níveis de HbF de aproximadamente 30–40%, sem anemia microcítica e hipocrômica. Diante do perfil atípico, a amostra foi submetida à investigação molecular por PCR multiplex para rastreamento de PHHF, seguida de sequenciamento do gene HBB pelo método de Sanger. A análise identificou PHHF tipo 2 (ganense) em heterozigose, associada à mutação HBB:c.-88 C>T, presente em hemizigose devido à deleção do outro alelo, compatível com β-talassemia. Do ponto de vista da síntese globínica, a coexistência dessas alterações desequilibra o equilíbrio entre as cadeias não-α. A mutação HBB:c.-88 C>T reduz a expressão das cadeias β e, consequentemente, a formação de HbA. Na β-talassemia, essa redução pode favorecer o pareamento das cadeias δ com as cadeias α, resultando na elevação de HbA₂, um importante marcador laboratorial da condição. Entretanto, a presença concomitante da PHHF mantém elevada a expressão das cadeias γ e favorece a formação de HbF. Esse mecanismo explica a expressiva concentração de HbF observada no caso (80,8%) e contribui para o perfil cromatográfico atípico, caracterizado pela ausência de elevação da HbA₂ esperada na β-talassemia heterozigótica. Conclusão: Dessa forma, a interação entre PHHF tipo 2 (ganense) e β-talassemia (HBB:c.-88 C>T) resultou em um perfil hematológico e cromatográfico atípico, o que exigiu a integração de diferentes metodologias laboratoriais, associada à interpretação criteriosa por equipe especializada, para a análise conjunta de dados hematológicos, cromatográficos e moleculares. Essa abordagem integrada permitiu estabelecer uma correlação genótipo-fenótipo adequada, garantindo um diagnóstico preciso, bem como o aconselhamento genético e o manejo clínico corretos para o paciente e seus familiares.
SN - 2531-1379
SN - 2531-1387
ER -