ASSOCIAÇÃO DE VARIANTES NO GENE ANTXR1 COM PARÂMETROS CLÍNICOS E LABORATORIAIS EM PACIENTES COM ANEMIA FALCIFORME
- 1Universidade Federal de Pernambuco (UFPE), Recife, PE, Brasil
Abstract
Introdução: A anemia falciforme (AF) é uma doença causada pela homozigose da hemoglobina S (Hb S), que, em condições de desoxigenação, polimeriza e provoca a falcização das hemácias. Esse fenômeno aumenta a adesão celular e a inflamação, favorecendo complicações graves, como crises vaso-oclusivas. Um dos fatores que mais influenciam a gravidade clínica da AF é a hemoglobina fetal (Hb F), devido à sua capacidade de reduzir a polimerização da Hb S e, consequentemente, seus efeitos fisiopatológicos. No entanto, tem sido observado que a variação nos níveis de Hb F está relacionada a fatores genéticos, entre eles o gene ANTXR1. Objetivo: Analisar a associação de polimorfismos no gene ANTXR1 com parâmetros laboratoriais e complicações clínicas em pacientes com AF atendidos na Fundação HEMOPE. Material e Métodos: Foi realizada a genotipagem dos polimorfismos rs35685045 e rs4527238 do gene ANTXR1 em 520 pacientes acompanhados no ambulatório da Fundação HEMOPE, por meio de PCR em tempo real. Resultados: Em relação aos parâmetros laboratoriais, observou-se que os indivíduos com o genótipo homozigoto variante TT para o rs35685045 apresentaram valores mais elevados de volume corpuscular médio (VCM; p = 0,043), hemoglobina corpuscular média (HCM; p = 0,022), bilirrubina total (BT; p = 0,003) e bilirrubina indireta (BI; p = 0,013), em comparação com os demais genótipos. Além disso, os indivíduos com o genótipo homozigoto selvagem CC para o rs4527238 apresentaram valores mais elevados de VCM (p = 0,043), HCM (p = 0,022), BT (p < 0,001) e BI (p = 0,001), em comparação com os demais genótipos. Os indivíduos com o genótipo homozigoto variante TT para o rs4527238 apresentaram menor frequência de priapismo (p = 0,039; OR = 0,50; 95% IC: 0,27–0,94). As análises de risco cumulativo mostraram que os pacientes com esse genótipo apresentaram menor taxa de desenvolvimento de priapismo (24%) em comparação com aqueles com os genótipos CT e CC (42%; p = 0,016). Adicionalmente, o genótipo homozigoto selvagem CC apresentou maior taxa de desenvolvimento de úlceras de membros inferiores (UMI; 47%) em comparação com os genótipos CT/TT (18%; p = 0,033). Quanto ao rs35685045, as análises de risco cumulativo mostraram que os pacientes com o genótipo CC apresentaram maior taxa de desenvolvimento de acidente vascular cerebral (AVC; 29%) em comparação com aqueles com os genótipos CT/TT (19%; p = 0,035). O rs35685045 também apresentou associação com UMI, uma vez que os indivíduos com o genótipo CC apresentaram maior taxa de desenvolvimento dessa complicação (47%) em comparação com aqueles com os genótipos CT/TT (43%; p = 0,026). Discussão e Conclusão: No contexto da AF, o papel do ANTXR1, embora ainda incerto, tem sido relacionado à inibição da expressão dos genes da γ-globina por meio da via de sinalização Wnt/β-catenina. Embora esses achados apontem a inibição do ANTXR1 como uma possível estratégia terapêutica para o aumento da Hb F, e estudos internacionais tenham associado variantes nesse gene aos níveis de Hb F, nosso trabalho não encontrou associação entre os SNPs testados do gene ANTXR1 e esse parâmetro. Entretanto, houve resultado significativo ao associá-los aos achados clínicos e outras variáveis laboratoriais, o que aponta para uma possível relação indireta com o mecanismo da Hb F. Sendo assim, esses resultados apontam os polimorfismos rs35685045 e rs4527238 do gene ANTXR1 como potenciais moduladores de risco para pacientes com AF.
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RIS
TY - JOUR
TI - ASSOCIAÇÃO DE VARIANTES NO GENE ANTXR1 COM PARÂMETROS CLÍNICOS E LABORATORIAIS EM PACIENTES COM ANEMIA FALCIFORME
AU - Amanda Bezerra de Sá ARAÚJO
AU - Gabriela Da Silva ARCANJO
AU - João Victor De Souza RODRIGUES
AU - Madi Veiga DINIZ
AU - Alexsandro Pedro DA SILVA
AU - Vanessa Ellen de Moura LUNA
AU - Laíza Maria Ferreira SOUZA
AU - Marcela Temporal BESSONI
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PY - 2026
DA - 2026/10/23
JO - Hematology, Transfusion and Cell Therapy
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UR - https://doi.org/10.1016/j.htct.2026.106625
AB - Introdução: A anemia falciforme (AF) é uma doença causada pela homozigose da hemoglobina S (Hb S), que, em condições de desoxigenação, polimeriza e provoca a falcização das hemácias. Esse fenômeno aumenta a adesão celular e a inflamação, favorecendo complicações graves, como crises vaso-oclusivas. Um dos fatores que mais influenciam a gravidade clínica da AF é a hemoglobina fetal (Hb F), devido à sua capacidade de reduzir a polimerização da Hb S e, consequentemente, seus efeitos fisiopatológicos. No entanto, tem sido observado que a variação nos níveis de Hb F está relacionada a fatores genéticos, entre eles o gene ANTXR1. Objetivo: Analisar a associação de polimorfismos no gene ANTXR1 com parâmetros laboratoriais e complicações clínicas em pacientes com AF atendidos na Fundação HEMOPE. Material e Métodos: Foi realizada a genotipagem dos polimorfismos rs35685045 e rs4527238 do gene ANTXR1 em 520 pacientes acompanhados no ambulatório da Fundação HEMOPE, por meio de PCR em tempo real. Resultados: Em relação aos parâmetros laboratoriais, observou-se que os indivíduos com o genótipo homozigoto variante TT para o rs35685045 apresentaram valores mais elevados de volume corpuscular médio (VCM; p = 0,043), hemoglobina corpuscular média (HCM; p = 0,022), bilirrubina total (BT; p = 0,003) e bilirrubina indireta (BI; p = 0,013), em comparação com os demais genótipos. Além disso, os indivíduos com o genótipo homozigoto selvagem CC para o rs4527238 apresentaram valores mais elevados de VCM (p = 0,043), HCM (p = 0,022), BT (p < 0,001) e BI (p = 0,001), em comparação com os demais genótipos. Os indivíduos com o genótipo homozigoto variante TT para o rs4527238 apresentaram menor frequência de priapismo (p = 0,039; OR = 0,50; 95% IC: 0,27–0,94). As análises de risco cumulativo mostraram que os pacientes com esse genótipo apresentaram menor taxa de desenvolvimento de priapismo (24%) em comparação com aqueles com os genótipos CT e CC (42%; p = 0,016). Adicionalmente, o genótipo homozigoto selvagem CC apresentou maior taxa de desenvolvimento de úlceras de membros inferiores (UMI; 47%) em comparação com os genótipos CT/TT (18%; p = 0,033). Quanto ao rs35685045, as análises de risco cumulativo mostraram que os pacientes com o genótipo CC apresentaram maior taxa de desenvolvimento de acidente vascular cerebral (AVC; 29%) em comparação com aqueles com os genótipos CT/TT (19%; p = 0,035). O rs35685045 também apresentou associação com UMI, uma vez que os indivíduos com o genótipo CC apresentaram maior taxa de desenvolvimento dessa complicação (47%) em comparação com aqueles com os genótipos CT/TT (43%; p = 0,026). Discussão e Conclusão: No contexto da AF, o papel do ANTXR1, embora ainda incerto, tem sido relacionado à inibição da expressão dos genes da γ-globina por meio da via de sinalização Wnt/β-catenina. Embora esses achados apontem a inibição do ANTXR1 como uma possível estratégia terapêutica para o aumento da Hb F, e estudos internacionais tenham associado variantes nesse gene aos níveis de Hb F, nosso trabalho não encontrou associação entre os SNPs testados do gene ANTXR1 e esse parâmetro. Entretanto, houve resultado significativo ao associá-los aos achados clínicos e outras variáveis laboratoriais, o que aponta para uma possível relação indireta com o mecanismo da Hb F. Sendo assim, esses resultados apontam os polimorfismos rs35685045 e rs4527238 do gene ANTXR1 como potenciais moduladores de risco para pacientes com AF.
SN - 2531-1379
SN - 2531-1387
ER -