PERIOSTITE INDUZIDA POR VORICONAZOL EM PACIENTE PEDIÁTRICO COM LEUCEMIA BIFENOTÍPICA AGUDA E RINOSSINUSITE FÚNGICA INVASIVA POR ALTERNARIA: RELATO DE CASO

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  author = {Fernanda Shiratsu OMORI and Felippe Silva SCHIRMER and Ana Paula Pizzio BECKER and Rossana Figini MACIEL and Rafael Augusto FRIZZO and Adriano Nori Rodrigues TANIGUCHI and Luciana Marquardt SILVEIRA and Mariana Bohns MICHALOWSKI and Liane Esteves DAUDT and Claudia Caceres ASTIGARRAGA},
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TY  - JOUR
TI  - PERIOSTITE INDUZIDA POR VORICONAZOL EM PACIENTE PEDIÁTRICO COM LEUCEMIA BIFENOTÍPICA AGUDA E RINOSSINUSITE FÚNGICA INVASIVA POR ALTERNARIA: RELATO DE CASO
AU  - Fernanda Shiratsu OMORI
AU  - Felippe Silva SCHIRMER
AU  - Ana Paula Pizzio BECKER
AU  - Rossana Figini MACIEL
AU  - Rafael Augusto FRIZZO
AU  - Adriano Nori Rodrigues TANIGUCHI
AU  - Luciana Marquardt SILVEIRA
AU  - Mariana Bohns MICHALOWSKI
AU  - Liane Esteves DAUDT
AU  - Claudia Caceres ASTIGARRAGA
PY  - 2026
DA  - 2026/10/23
JO  - Hematology, Transfusion and Cell Therapy
DO  - 10.1016/j.htct.2026.107659
UR  - https://doi.org/10.1016/j.htct.2026.107659
AB  - Introdução: O voriconazol constitui um dos principais antifúngicos utilizados no tratamento das infecções fúngicas invasivas em pacientes onco-hematológicos. Apesar de seu perfil de eficácia bem estabelecido, o uso prolongado ou de altas doses pode ocasionar eventos adversos, entre eles a periostite, entidade rara e frequentemente subdiagnosticada. A fisiopatologia está relacionada ao elevado conteúdo de flúor presente na molécula do medicamento, cujo metabolismo libera fluoreto inorgânico capaz de estimular intensa atividade osteoblástica e formação periosteal. Clinicamente, manifesta-se por dor óssea difusa, limitação funcional e elevação de marcadores de remodelamento ósseo. Relato de caso: Paciente pediátrico com diagnóstico de leucemia aguda de apresentação bifenotípica (linhagem mieloide e linfoide do tipo T) em tratamento com azacitidina e venetoclax, o qual desenvolveu rinossinusite fúngica invasiva durante período de neutropenia prolongada. Foi identificada infecção invasiva pela Alternaria spp., sendo iniciado tratamento com voriconazol. Em razão da interação medicamentosa com o venetoclax e da dificuldade em atingir concentrações séricas terapêuticas, foram necessários ajustes posológicos, alcançando dose diária de aproximadamente 720 mg, com níveis séricos entre 2,6 e 3,1 µg/mL e adequada resposta clínica. Após cerca de seis semanas de tratamento, houve início de dor intensa em ambos os membros inferiores, progressivamente incapacitante. Inicialmente foram consideradas hipóteses como dor relacionada à doença hematológica, complicações infecciosas ou toxicidade medicamentosa inespecífica. Com a persistência e progressão da dor óssea, associadas à necessidade de doses excepcionalmente elevadas para obtenção de concentrações séricas adequadas, fortaleceu-se a hipótese de periostite induzida pelo voriconazol. O medicamento foi suspenso e substituído inicialmente por anfotericina B complexo lipídico, sendo posteriormente realizada transição para isavuconazol. Após a retirada do voriconazol observou-se melhora da dor em membros inferiores, sem recorrência dos sintomas durante o seguimento. Discussão: A periostite induzida é uma complicação rara, descrita principalmente em pacientes submetidos a transplante de órgãos sólidos ou de células-tronco hematopoéticas que permanecem em uso prolongado do antifúngico. O mecanismo fisiopatológico mais aceito envolve a liberação de fluoreto durante o metabolismo, promovendo estimulação osteoblástica, neoformação periosteal e intensa dor óssea. Embora a maioria dos casos ocorra após meses de tratamento, evidências recentes sugerem que pacientes expostos a doses elevadas ou com maior dose cumulativa do medicamento podem desenvolver a toxicidade de forma significativamente mais precoce. Conclusão: A necessidade de doses elevadas para atingir níveis séricos terapêuticos aumentou a exposição sistêmica ao fluoreto, favorecendo o aparecimento da toxicidade. O reconhecimento dessa entidade possui importante impacto clínico, pois evita investigação extensa para recidiva da neoplasia, osteomielite ou outras causas de dor óssea em pacientes imunossuprimidos. Este relato reforça que a periostite deve ser considerada mesmo após períodos relativamente curtos de exposição, especialmente em pacientes que necessitam de doses elevadas para alcançar concentrações séricas terapêuticas, permitindo diagnóstico oportuno e manejo adequado dessa rara, porém potencialmente incapacitante, complicação.
SN  - 2531-1379
SN  - 2531-1387
ER  -