ÍNDICES DERIVADOS DO HEMOGRAMA E APRI EM MODELO PREDITIVO PARA PRÉ-ECLÂMPSIA: ESTUDO ECLIPSE-BRASIL
- 1Universidade Federal de Minas Gerais (UFMG), Faculdade de Farmácia, Departamento de Análises Clínicas e Toxicológicas, Belo Horizonte, MG, Brasil
- 2Universidade Federal de São João del-Rei (UFSJ), Campus Centro Oeste Dona Lindu, Divinópolis São João del-Rei, MG, Brasil
Abstract
Introdução: A pré-eclâmpsia (PE) é uma síndrome hipertensiva gestacional associada a inflamação sistêmica, disfunção endotelial, ativação plaquetária e alterações da resposta imune materna. Índices derivados do hemograma integram informações de neutrófilos, linfócitos, monócitos e plaquetas, podendo refletir alterações celulares precoces da PE e representar marcadores acessíveis para estratificação de risco. Objetivo: Desenvolver e validar um modelo preditivo para PE entre 12 e 19 semanas, usando variáveis clínicas e índices laboratoriais de rotina em gestantes de alto risco. Métodos: Estudo prospectivo da coorte ECLIPSE-Brazil, com gestantes de alto risco para PE acompanhadas em maternidade pública de referência. O desfecho foi a ocorrência de PE durante a gestação. Foram avaliadas variáveis clínicas e índices laboratoriais entre 12 e 19 semanas: razão neutrófilo-linfócito (NLR), razão neutrófilo-linfócito derivada (dNLR), razão monócito-linfócito (MLR), razão plaqueta-linfócito (PLR), índice imunoinflamatório sistêmico (SII), índice de resposta inflamatória sistêmica (SIRI), índice agregado de inflamação sistêmica (AISI) e índice aspartato aminotransferase-plaquetas (APRI). Modelos preditivos foram desenvolvidos por regressão logística e extreme gradient boosting (XGBoost), com refinamento para modelo parcimonioso. A validação interna foi realizada por bootstrap com 2.000 reamostragens e correção de otimismo. O desempenho foi avaliado por discriminação, calibração, análise de curva de decisão e interpretabilidade por SHAP. Resultados: Entre 165 gestantes com desfecho definido e dados completos para o modelo final, 45 (27,3%) desenvolveram PE. Nas análises univariadas, o IMC foi maior entre as gestantes que desenvolveram PE, enquanto os índices laboratoriais isolados não diferiram significativamente entre os grupos. Após avaliação de redundância, refinamento dos preditores e validação interna, o modelo final XGBoost reteve IMC, APRI, PLR, SIRI e MLR. O modelo apresentou desempenho superior ao da regressão logística, com AUC corrigida por otimismo de 0,77 (95% IC: 0,70–0,82), em comparação a 0,57 (95% IC: 0,48–0,64). No ponto de corte de Youden, apresentou acurácia de 0,73, sensibilidade de 0,62 e especificidade de 0,77. A calibração foi adequada. A análise de curva de decisão indicou benefício clínico líquido, sugerindo que o modelo pode auxiliar na identificação de gestantes que se beneficiariam de vigilância intensiva, conforme o limiar de risco. A análise SHAP confirmou contribuição relevante dos preditores retidos no modelo. Discussão: Os achados sugerem que o risco precoce de PE é melhor capturado por assinatura multivariada composta por IMC, APRI e índices derivados do hemograma do que por marcadores isolados. A presença de PLR, MLR e SIRI reforça a participação de componentes celulares da resposta inflamatória sistêmica, enquanto o APRI agrega informação plaquetária e bioquímica de rotina. Conclusão: Um modelo XGBoost combinando IMC, APRI, PLR, SIRI e MLR apresentou desempenho moderado, calibração adequada e benefício clínico potencial para predição de PE entre 12 e 19 semanas. Os resultados apoiam o uso de índices derivados do hemograma e exames laboratoriais de rotina em estratégias acessíveis de estratificação precoce de risco, embora validação externa seja necessária antes da aplicação clínica.
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BibTeX
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AB - Introdução: A pré-eclâmpsia (PE) é uma síndrome hipertensiva gestacional associada a inflamação sistêmica, disfunção endotelial, ativação plaquetária e alterações da resposta imune materna. Índices derivados do hemograma integram informações de neutrófilos, linfócitos, monócitos e plaquetas, podendo refletir alterações celulares precoces da PE e representar marcadores acessíveis para estratificação de risco. Objetivo: Desenvolver e validar um modelo preditivo para PE entre 12 e 19 semanas, usando variáveis clínicas e índices laboratoriais de rotina em gestantes de alto risco. Métodos: Estudo prospectivo da coorte ECLIPSE-Brazil, com gestantes de alto risco para PE acompanhadas em maternidade pública de referência. O desfecho foi a ocorrência de PE durante a gestação. Foram avaliadas variáveis clínicas e índices laboratoriais entre 12 e 19 semanas: razão neutrófilo-linfócito (NLR), razão neutrófilo-linfócito derivada (dNLR), razão monócito-linfócito (MLR), razão plaqueta-linfócito (PLR), índice imunoinflamatório sistêmico (SII), índice de resposta inflamatória sistêmica (SIRI), índice agregado de inflamação sistêmica (AISI) e índice aspartato aminotransferase-plaquetas (APRI). Modelos preditivos foram desenvolvidos por regressão logística e extreme gradient boosting (XGBoost), com refinamento para modelo parcimonioso. A validação interna foi realizada por bootstrap com 2.000 reamostragens e correção de otimismo. O desempenho foi avaliado por discriminação, calibração, análise de curva de decisão e interpretabilidade por SHAP. Resultados: Entre 165 gestantes com desfecho definido e dados completos para o modelo final, 45 (27,3%) desenvolveram PE. Nas análises univariadas, o IMC foi maior entre as gestantes que desenvolveram PE, enquanto os índices laboratoriais isolados não diferiram significativamente entre os grupos. Após avaliação de redundância, refinamento dos preditores e validação interna, o modelo final XGBoost reteve IMC, APRI, PLR, SIRI e MLR. O modelo apresentou desempenho superior ao da regressão logística, com AUC corrigida por otimismo de 0,77 (95% IC: 0,70–0,82), em comparação a 0,57 (95% IC: 0,48–0,64). No ponto de corte de Youden, apresentou acurácia de 0,73, sensibilidade de 0,62 e especificidade de 0,77. A calibração foi adequada. A análise de curva de decisão indicou benefício clínico líquido, sugerindo que o modelo pode auxiliar na identificação de gestantes que se beneficiariam de vigilância intensiva, conforme o limiar de risco. A análise SHAP confirmou contribuição relevante dos preditores retidos no modelo. Discussão: Os achados sugerem que o risco precoce de PE é melhor capturado por assinatura multivariada composta por IMC, APRI e índices derivados do hemograma do que por marcadores isolados. A presença de PLR, MLR e SIRI reforça a participação de componentes celulares da resposta inflamatória sistêmica, enquanto o APRI agrega informação plaquetária e bioquímica de rotina. Conclusão: Um modelo XGBoost combinando IMC, APRI, PLR, SIRI e MLR apresentou desempenho moderado, calibração adequada e benefício clínico potencial para predição de PE entre 12 e 19 semanas. Os resultados apoiam o uso de índices derivados do hemograma e exames laboratoriais de rotina em estratégias acessíveis de estratificação precoce de risco, embora validação externa seja necessária antes da aplicação clínica.
SN - 2531-1379
SN - 2531-1387
ER -