ALFA-TALASSEMIA E LIMITAÇÕES DO NGS: RELATO DE CASO COM IMPACTO NA ESTRATÉGIA DIAGNÓSTICA MOLECULAR

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  author = {Thalita Brito Dantas CAVICCHIOLI and Tarcísio Silva BORBOREMA and Carla Emilia Silveira CHAVES and Nicole Freires PERIM},
  journal = {Hematology, Transfusion and Cell Therapy},
  year = {2026},
  month = oct,
  doi = {10.1016/j.htct.2026.108351},
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  note = {CC BY},
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TY  - JOUR
TI  - ALFA-TALASSEMIA E LIMITAÇÕES DO NGS: RELATO DE CASO COM IMPACTO NA ESTRATÉGIA DIAGNÓSTICA MOLECULAR
AU  - Thalita Brito Dantas CAVICCHIOLI
AU  - Tarcísio Silva BORBOREMA
AU  - Carla Emilia Silveira CHAVES
AU  - Nicole Freires PERIM
PY  - 2026
DA  - 2026/10/23
JO  - Hematology, Transfusion and Cell Therapy
DO  - 10.1016/j.htct.2026.108351
UR  - https://doi.org/10.1016/j.htct.2026.108351
AB  - Introdução: A alfa-talassemia é uma hemoglobinopatia hereditária geralmente causada por deleções nos genes HBA1 e HBA2. Pode apresentar-se como microcitose e hipocromia desproporcionais ao grau de anemia, frequentemente com metabolismo do ferro normal. O diagnóstico molecular pode ser desafiador, pois painéis de sequenciamento de nova geração (NGS) apresentam limitações na detecção de deleções, podendo ocasionar resultados inicialmente falso-negativos. Relato de caso: Paciente do sexo feminino, 2 anos e 7 meses, encaminhada para avaliação hematológica aos 1 ano e 11 meses devido à persistência de alterações hematimétricas observadas desde os 7 meses de idade. Apresentava hemoglobina no limite inferior da normalidade, microcitose e hipocromia acentuadas (VCM 57 fL e HCM 18 pg), contagem de eritrócitos desproporcional ao valor da hemoglobina e RDW aumentado. A cinética do ferro encontrava-se dentro dos parâmetros de referência, com ferritina normal e índice de saturação de transferrina em torno de 19%, apesar do uso de ferro oral em dose terapêutica. A paciente encontrava-se assintomática, tendo como único antecedente clínico constipação intestinal. Em hemograma realizado aos 1 ano e 10 meses, apresentava também plaquetose (619.000/mm³). A eletroforese de hemoglobina era normal. Diante da forte suspeita clínica de alfa-talassemia, foi solicitado painel de NGS para investigação de anemias hemolíticas e icterícia congênita, cujo resultado inicial foi negativo. Considerando a discrepância entre os achados laboratoriais e o resultado molecular, foi realizado contato com o setor de Genética do laboratório, com solicitação de reanálise e ampliação da investigação genética. Após nova análise, foi identificada variante compatível com alfa-talassemia, confirmando o diagnóstico. Os pais foram encaminhados para aconselhamento genético, uma vez que planejam uma nova gestação. Após a reavaliação do caso, o laboratório informou que ampliaria permanentemente a metodologia empregada no painel, de modo a contemplar a investigação de alfa-talassemia e, assim, aumentar a acurácia diagnóstica em futuros pacientes com características clínicas e laboratoriais semelhantes. Discussão: O caso evidencia a importância da correlação clínico-laboratorial e molecular na investigação de microcitose persistente. Apesar da utilidade do NGS, suas limitações na detecção de deleções da alfa-globina podem resultar em falso-negativos. A manutenção da suspeita clínica e a reavaliação conjunta com o setor de Genética foram fundamentais para o diagnóstico. O caso também motivou a ampliação da metodologia do laboratório para investigação de alfa-talassemia, contribuindo para maior acurácia diagnóstica e adequado aconselhamento genético familiar. Conclusão: O relato reforça a necessidade de reconhecer as limitações dos testes genéticos e de valorizar a integração entre a avaliação clínica e a Genômica para evitar atrasos diagnósticos e condutas inadequadas.
SN  - 2531-1379
SN  - 2531-1387
ER  -