TOXICIDADES DOS BLOCOS INTENSIVOS DE CONSOLIDAÇÃO E UTILIZAÇÃO DE RECURSOS HOSPITALARES EM PACIENTES COM LEUCEMIA LINFOBLÁSTICA AGUDA B DE ALTO RISCO NO CENTRO INFANTIL BOLDRINI
- 1Centro Infantil Boldrini, Campinas, SP, Brasil
- 2Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP), Campinas, SP, Brasil
Abstract
Introdução: Os blocos HR-2 e HR-3 do AIEOP-BFM 2009, usados na consolidação tardia da LLA-B de alto risco (AR), podem causar toxicidades graves, hospitalizações prolongadas e atraso terapêutico. Na era do blinatumomabe em primeira linha, quantificar essa carga é relevante para avaliações clínicas e econômicas. Objetivo: Avaliar toxicidades, complicações infecciosas, tempo de internação, uso de antifúngicos endovenosos, admissão em unidade de terapia intensiva (UTI), óbitos relacionados aos blocos e atrasos para início da etapa subsequente de quimioterapia. Métodos: Estudo retrospectivo de 50 pacientes com LLA-B AR tratados segundo o AIEOP-BFM 2009. Avaliaram-se mucosite, neutropenia febril, infecção, sepse, UTI, antifúngico endovenoso profilático ou terapêutico na neutropenia, hospitalização, óbito relacionado aos blocos e atraso terapêutico. Utilizaram-se critérios para classificação da toxicidade baseados no CTCAE, sendo grau 3: presença de mucosite grau 3–4, infecção, neutropenia febril ou hospitalização; grau 4: internação em UTI e grau 5: óbito relacionado aos blocos HR2 ou HR3. Os eventos foram analisados separadamente. Aplicaram-se estatística descritiva e teste de Mann–Whitney. Resultados: Grau de toxicidade CTCAE 3 ocorreu em 41 (82%) pacientes no HR-2 e 45 (90%) no HR-3; 49 (98%) apresentaram toxicidade grau 3 em pelo menos um bloco e 11 (22%), toxicidade grau 4 ou 5. Infecção ocorreu em 26 (52%) e 36 (72%), atingindo 44 (88%) pacientes. Neutropenia febril sem foco ocorreu em 11 (22%) e 9 (18%); sepse, em 7 (14%) e 12 (24%); internação em UTI, em 4 (8%) e 8 (16%); uso de antifúngico endovenoso (profilático ou terapêutico), em 16 (32%) e 26 (52%); e mucosite grau 3 ou 4, em 42 (84%) e 17 (34%), respectivamente. Houve 80 internações hospitalares; 49 (98%) pacientes foram hospitalizados em pelo menos um bloco. Somaram-se 856 dias de internação hospitalar, com medianas de 9 dias (IIQ 7–11) no HR-2 e 11 dias (IIQ 8–14) no HR-3. Os intervalos medianos para reinício do próximo bloco de quimioterapia foram: HR-2–HR-3 de 30,5 dias (IIQ 25,3–38) e HR-3–IIIA de 29 dias (IIQ 25–34,3); excederam 21 dias de reinicio de quimioterapia 46 (92%) HR2-HR3 e 45/48 (93,8%) HR3-IIIA. Infecção no HR-2 associou-se a maior intervalo até o HR-3 (34,5 versus 27 dias; p = 0,026). Dois pacientes (4%) morreram durante a internação do HR-3 por infecção fúngica e choque séptico. Três pacientes (6%) eram portadores de síndrome de Down. Discussão: A elevada frequência de toxicidades graves, complicações infecciosas e hospitalizações evidencia importante repercussão clínica e intensa utilização hospitalar. Resultados preliminares do AIEOP-BFM ALL 2017, apresentados em congresso e ainda não publicados, indicaram que substituir HR-2/HR-3 por blinatumomabe reduziu significativamente infecções e mucosite grave e melhorou a sobrevida livre de eventos. Embora a presente análise não permita comparação direta nem conclusões econômicas, ela dimensiona hospitalizações, permanência em UTI, uso de antifúngicos e atrasos terapêuticos como potenciais direcionadores de custo. Esses resultados fornecem base para futuras avaliações econômicas destinadas a investigar se os custos hospitalares potencialmente evitados com a substituição dos blocos podem compensar, parcial ou integralmente, o custo de aquisição do blinatumomabe. Conclusão: Os blocos associaram-se a elevada toxicidade e utilização hospitalar. Os achados dimensionam repercussões clínicas e potenciais direcionadores de custo.
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SN - 2531-1379
SN - 2531-1387
ER -