ESTUDO DO MICROAMBIENTE DA LEUCEMIA LINFOBLÁSTICA AGUDA DE PRECURSOR B POR CITOMETRIA DE FLUXO MULTIPARAMÉTRICA
- 1Universidade Federal do Rio de Janeiro (UFRJ), Rio de Janeiro, RJ, Brasil
Abstract
Introdução: A Leucemia Linfoblástica Aguda é a neoplasia mais frequente da infância. Atualmente, fatores clínicos e laboratoriais são utilizados para predizer recidiva (exemplo: doença residual mensurável - DRM) e para guiar a intensidade do tratamento. Recentemente, a proporção de células endoteliais (CEs) na medula óssea (MO) no dia +78 de terapia foi associada a uma menor sobrevida livre de doença em 2 coortes pediátricas e uma de adultos. Entretanto, o tempo de seguimento mediano de acompanhamento era curto (2,5 anos) e não permitia uma avaliação com relação às recaídas tardias. Objetivo: O foco deste trabalho é avaliar o impacto da proporção de CEs na MO na sobrevivência livre de recaída (SLR) a longo prazo das crianças com LLA de precursores B (LLA-pB). Metodologia: Trata-se de estudo descritivo, observacional de uma coorte de 99 crianças com LLA-pB diagnosticadas de 2014 a 2019 (acompanhamento até 2026) no Instituto de Puericultura e Pediatria Martagão Gesteira (IPPMG/UFRJ) e no Hospital Federal da Lagoa - Rio de Janeiro. O painel EuroFlow para detecção de DRM em LLA-pB por citometria de fluxo foi utilizado tanto para a identificação de células residuais leucêmicas quanto para a quantificação de células estromais (CD45-/CD81++/CD73++), dentre elas havendo células endoteliais (CD34++) e células mesenquimais (CD10++). A sobrevivência foi avaliada com curvas de Kaplan-Meier, e comparadas com o teste de Long-Rank. Para as análises univariada e multivariada, foi realizado o método de regressão dos riscos proporcionais de Cox. Resultados: A idade mediana da coorte foi de 5,5 anos (0−14 anos), sendo 52% (sexo masculino) e 47% (sexo feminino), acompanhada por um tempo mediano de 6.9 anos. A frequência de DRM + da coorte em geral foi de 89,7% dos casos no D+15, 56,6% no D+33 e 9% do D+78. A DRM foi significativamente associada a uma menor SLR nos D+33 (p = 0,007) e D+78 (p < 0,001). Observamos também que a proporção de CEs impactou apenas a recaída precoce. Dessa forma, encontramos associação significativa a uma menor SLR para a presença de ≥ 32% de CEs no dia 78+ (72% vs 92% do grupo com < 32% de CEs, p = 0,016). Além disso, a combinação de ≥ 32% de células endoteliais na MO com o status de DRM positiva no dia +78 foi associada a um risco relativo de 26,6 (IC 95%: 4,4-161,03, p < 0,001) para recaída precoce, sendo considerado um fator prognóstico independente. Discussão: Nossos dados corroboram os achados de nosso estudo anterior, visto que o valor preditivo adicional (D+78 e ≥ 32% de CEs) mostrou ser significativo para a recidiva precoce em LLA-pB. Isso indica contribuição considerável do microambiente vascular para a incidência de recaída medular, uma vez que as CEs participam do processo de angiogênese que favorece o desenvolvimento do nicho leucêmico. Conclusão: Em resumo, nosso estudo indica que as CEs podem atuar de forma robusta como um fator prognóstico para recaída precoce, e não para recaída tardia. Portanto, nossos dados podem contribuir para uma melhor compreensão do microambiente tumoral em pacientes pediátricos com LLA-pB.
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RIS
TY - JOUR
TI - ESTUDO DO MICROAMBIENTE DA LEUCEMIA LINFOBLÁSTICA AGUDA DE PRECURSOR B POR CITOMETRIA DE FLUXO MULTIPARAMÉTRICA
AU - Suyane MARCULINO DE SOUZA
AU - Leonardo MOREIRA DE OLIVEIRA
AU - Sophia JI YEON LEE
AU - David Aaron AYRES DA MOTTA
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AU - Amanda FARIA DE FIGUEIREDO
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AU - Elaine SOBRAL DA COSTA
PY - 2026
DA - 2026/10/23
JO - Hematology, Transfusion and Cell Therapy
DO - 10.1016/j.htct.2026.108403
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AB - Introdução: A Leucemia Linfoblástica Aguda é a neoplasia mais frequente da infância. Atualmente, fatores clínicos e laboratoriais são utilizados para predizer recidiva (exemplo: doença residual mensurável - DRM) e para guiar a intensidade do tratamento. Recentemente, a proporção de células endoteliais (CEs) na medula óssea (MO) no dia +78 de terapia foi associada a uma menor sobrevida livre de doença em 2 coortes pediátricas e uma de adultos. Entretanto, o tempo de seguimento mediano de acompanhamento era curto (2,5 anos) e não permitia uma avaliação com relação às recaídas tardias. Objetivo: O foco deste trabalho é avaliar o impacto da proporção de CEs na MO na sobrevivência livre de recaída (SLR) a longo prazo das crianças com LLA de precursores B (LLA-pB). Metodologia: Trata-se de estudo descritivo, observacional de uma coorte de 99 crianças com LLA-pB diagnosticadas de 2014 a 2019 (acompanhamento até 2026) no Instituto de Puericultura e Pediatria Martagão Gesteira (IPPMG/UFRJ) e no Hospital Federal da Lagoa - Rio de Janeiro. O painel EuroFlow para detecção de DRM em LLA-pB por citometria de fluxo foi utilizado tanto para a identificação de células residuais leucêmicas quanto para a quantificação de células estromais (CD45-/CD81++/CD73++), dentre elas havendo células endoteliais (CD34++) e células mesenquimais (CD10++). A sobrevivência foi avaliada com curvas de Kaplan-Meier, e comparadas com o teste de Long-Rank. Para as análises univariada e multivariada, foi realizado o método de regressão dos riscos proporcionais de Cox. Resultados: A idade mediana da coorte foi de 5,5 anos (0−14 anos), sendo 52% (sexo masculino) e 47% (sexo feminino), acompanhada por um tempo mediano de 6.9 anos. A frequência de DRM + da coorte em geral foi de 89,7% dos casos no D+15, 56,6% no D+33 e 9% do D+78. A DRM foi significativamente associada a uma menor SLR nos D+33 (p = 0,007) e D+78 (p < 0,001). Observamos também que a proporção de CEs impactou apenas a recaída precoce. Dessa forma, encontramos associação significativa a uma menor SLR para a presença de ≥ 32% de CEs no dia 78+ (72% vs 92% do grupo com < 32% de CEs, p = 0,016). Além disso, a combinação de ≥ 32% de células endoteliais na MO com o status de DRM positiva no dia +78 foi associada a um risco relativo de 26,6 (IC 95%: 4,4-161,03, p < 0,001) para recaída precoce, sendo considerado um fator prognóstico independente. Discussão: Nossos dados corroboram os achados de nosso estudo anterior, visto que o valor preditivo adicional (D+78 e ≥ 32% de CEs) mostrou ser significativo para a recidiva precoce em LLA-pB. Isso indica contribuição considerável do microambiente vascular para a incidência de recaída medular, uma vez que as CEs participam do processo de angiogênese que favorece o desenvolvimento do nicho leucêmico. Conclusão: Em resumo, nosso estudo indica que as CEs podem atuar de forma robusta como um fator prognóstico para recaída precoce, e não para recaída tardia. Portanto, nossos dados podem contribuir para uma melhor compreensão do microambiente tumoral em pacientes pediátricos com LLA-pB.
SN - 2531-1379
SN - 2531-1387
ER -