EXPRESSÃO DE NEUROPILINA-1 EM SUBGRUPOS DE BLASTOS LEUCÊMICOS E EFEITO INIBITÓRIO DO COMPLEXO DE RUTÊNIO SOBRE CTLS
4 affiliations
- 1Instituto Gonçalo Moniz, Fundação Oswaldo Cruz (IGM-FIOCRUZ/BA), Salvador, BA, Brasil
- 2Hospital Aristides Maltez (HAM), Salvador, BA, Brasil
- 3Departamento de Química, Universidade Federal de São Carlos, São Carlos, SP, Brasil
- 4Departamento de Química, Universidade Federal de Ouro Preto, Ouro Preto, MG, Brasil
Abstract
Introdução: A leucemia mieloide aguda (LMA) é uma neoplasia maligna caracterizada pela proliferação clonal de células-tronco hematopoiéticas mutadas. As células-tronco leucêmicas (CTLs) são reconhecidas como as precursoras da LMA, possuindo capacidade de autorrenovação e resistência a tratamentos farmacológicos. Nesse contexto, a identificação de novos compostos e alvos moleculares visando subpopulações mais imaturas pode contribuir para a redução de recidivas e melhora da sobrevida dos pacientes. Estudos apontam que a Neuropilina-1 (NRP1) está associada à expansão clonal e recorrência na LMA. Este estudo caracterizou a expressão de NRP1 em blastos não fracionados, células CD34+ e CTLs, além de avaliar o potencial inibitório do complexo de rutênio CRT sobre CTLs. Objetivo: Caracterizar a expressão de NRP1 em subpopulações de blastos leucêmicos e avaliar o efeito do complexo CRT sobre CTLs. Metodologia: Foram utilizadas amostras de medula óssea e/ou sangue periférico de pacientes com LMA, além da linhagem celular KG1a. As análises foram realizadas por citometria de fluxo, utilizando anticorpos anti-CD45, CD34 e CD38. A ação inibitória do CRT (complexo de rutênio com timina) sobre blastos de cultura primária foi avaliada, tendo o DMSO como controle negativo. Resultados: A expressão de NRP1 não apresentou diferença significativa entre blastos não fracionados e CTLs (CD34+CD38−). No entanto, observou-se maior expressão média de NRP1 em células CD34+ (48,0% ± 12,1) em comparação às CD34− (15,4% ± 8,8). Resultados semelhantes foram obtidos na linhagem KG1a, com maior expressão de NRP1 em células CD34+ (23,37% ± 1,8) do que em CD34− (6,77% ± 2,8), sugerindo associação com fenótipos mais imaturos. Por fim, o complexo CRT promoveu inibição de 64,8% da população CTL (CD34+CD38−) em cultura primária, em comparação ao controle (0,84% ± 0,1 vs. 0,29% ± 0,2). Conclusão: Estes achados preliminares indicam que a expressão de NRP1 está associada a fenótipos celulares mais imaturos, com maior expressão em células CD34+ tanto em amostras primárias quanto na linhagem KG1a. Além disso, o CRT demonstrou potencial inibitório sobre a subpopulação de CTLs, destacando-se como candidato a molécula anticâncer.
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RIS
TY - JOUR
TI - EXPRESSÃO DE NEUROPILINA-1 EM SUBGRUPOS DE BLASTOS LEUCÊMICOS E EFEITO INIBITÓRIO DO COMPLEXO DE RUTÊNIO SOBRE CTLS
AU - Paulo Luiz Matos MORAES
AU - Anna Clara Santiago MORAES
AU - Camilla Correia de Araújo Pereira CAMPOS
AU - Geraldo Pedral SAMPAIO
AU - Alzir A BATISTA
AU - Rodrigo S CORREA
AU - Daniel BEZERRA
AU - Eugênia Terra Granado PINA
AU - Valdenizia Rodrigues SILVA
PY - 2026
DA - 2026/10/23
JO - Hematology, Transfusion and Cell Therapy
DO - 10.1016/j.htct.2026.107593
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AB - Introdução: A leucemia mieloide aguda (LMA) é uma neoplasia maligna caracterizada pela proliferação clonal de células-tronco hematopoiéticas mutadas. As células-tronco leucêmicas (CTLs) são reconhecidas como as precursoras da LMA, possuindo capacidade de autorrenovação e resistência a tratamentos farmacológicos. Nesse contexto, a identificação de novos compostos e alvos moleculares visando subpopulações mais imaturas pode contribuir para a redução de recidivas e melhora da sobrevida dos pacientes. Estudos apontam que a Neuropilina-1 (NRP1) está associada à expansão clonal e recorrência na LMA. Este estudo caracterizou a expressão de NRP1 em blastos não fracionados, células CD34+ e CTLs, além de avaliar o potencial inibitório do complexo de rutênio CRT sobre CTLs. Objetivo: Caracterizar a expressão de NRP1 em subpopulações de blastos leucêmicos e avaliar o efeito do complexo CRT sobre CTLs. Metodologia: Foram utilizadas amostras de medula óssea e/ou sangue periférico de pacientes com LMA, além da linhagem celular KG1a. As análises foram realizadas por citometria de fluxo, utilizando anticorpos anti-CD45, CD34 e CD38. A ação inibitória do CRT (complexo de rutênio com timina) sobre blastos de cultura primária foi avaliada, tendo o DMSO como controle negativo. Resultados: A expressão de NRP1 não apresentou diferença significativa entre blastos não fracionados e CTLs (CD34+CD38−). No entanto, observou-se maior expressão média de NRP1 em células CD34+ (48,0% ± 12,1) em comparação às CD34− (15,4% ± 8,8). Resultados semelhantes foram obtidos na linhagem KG1a, com maior expressão de NRP1 em células CD34+ (23,37% ± 1,8) do que em CD34− (6,77% ± 2,8), sugerindo associação com fenótipos mais imaturos. Por fim, o complexo CRT promoveu inibição de 64,8% da população CTL (CD34+CD38−) em cultura primária, em comparação ao controle (0,84% ± 0,1 vs. 0,29% ± 0,2). Conclusão: Estes achados preliminares indicam que a expressão de NRP1 está associada a fenótipos celulares mais imaturos, com maior expressão em células CD34+ tanto em amostras primárias quanto na linhagem KG1a. Além disso, o CRT demonstrou potencial inibitório sobre a subpopulação de CTLs, destacando-se como candidato a molécula anticâncer.
SN - 2531-1379
SN - 2531-1387
ER -