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Peer-reviewedCC BYHematology, Transfusion and Cell Therapy

EXPRESSÃO DE NEUROPILINA-1 EM SUBGRUPOS DE BLASTOS LEUCÊMICOS E EFEITO INIBITÓRIO DO COMPLEXO DE RUTÊNIO SOBRE CTLS

4 affiliations
  1. 1Instituto Gonçalo Moniz, Fundação Oswaldo Cruz (IGM-FIOCRUZ/BA), Salvador, BA, Brasil
  2. 2Hospital Aristides Maltez (HAM), Salvador, BA, Brasil
  3. 3Departamento de Química, Universidade Federal de São Carlos, São Carlos, SP, Brasil
  4. 4Departamento de Química, Universidade Federal de Ouro Preto, Ouro Preto, MG, Brasil

Abstract

Introdução: A leucemia mieloide aguda (LMA) é uma neoplasia maligna caracterizada pela proliferação clonal de células-tronco hematopoiéticas mutadas. As células-tronco leucêmicas (CTLs) são reconhecidas como as precursoras da LMA, possuindo capacidade de autorrenovação e resistência a tratamentos farmacológicos. Nesse contexto, a identificação de novos compostos e alvos moleculares visando subpopulações mais imaturas pode contribuir para a redução de recidivas e melhora da sobrevida dos pacientes. Estudos apontam que a Neuropilina-1 (NRP1) está associada à expansão clonal e recorrência na LMA. Este estudo caracterizou a expressão de NRP1 em blastos não fracionados, células CD34+ e CTLs, além de avaliar o potencial inibitório do complexo de rutênio CRT sobre CTLs. Objetivo: Caracterizar a expressão de NRP1 em subpopulações de blastos leucêmicos e avaliar o efeito do complexo CRT sobre CTLs. Metodologia: Foram utilizadas amostras de medula óssea e/ou sangue periférico de pacientes com LMA, além da linhagem celular KG1a. As análises foram realizadas por citometria de fluxo, utilizando anticorpos anti-CD45, CD34 e CD38. A ação inibitória do CRT (complexo de rutênio com timina) sobre blastos de cultura primária foi avaliada, tendo o DMSO como controle negativo. Resultados: A expressão de NRP1 não apresentou diferença significativa entre blastos não fracionados e CTLs (CD34+CD38−). No entanto, observou-se maior expressão média de NRP1 em células CD34+ (48,0% ± 12,1) em comparação às CD34− (15,4% ± 8,8). Resultados semelhantes foram obtidos na linhagem KG1a, com maior expressão de NRP1 em células CD34+ (23,37% ± 1,8) do que em CD34− (6,77% ± 2,8), sugerindo associação com fenótipos mais imaturos. Por fim, o complexo CRT promoveu inibição de 64,8% da população CTL (CD34+CD38−) em cultura primária, em comparação ao controle (0,84% ± 0,1 vs. 0,29% ± 0,2). Conclusão: Estes achados preliminares indicam que a expressão de NRP1 está associada a fenótipos celulares mais imaturos, com maior expressão em células CD34+ tanto em amostras primárias quanto na linhagem KG1a. Além disso, o CRT demonstrou potencial inibitório sobre a subpopulação de CTLs, destacando-se como candidato a molécula anticâncer.

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SN  - 2531-1379
SN  - 2531-1387
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