INVESTIGAÇÃO DO PERFIL FENOTÍPICO E FUNCIONAL DE LINFÓCITOS T DE MEDULA ÓSSEA EXPRESSANDO NEUROPILINA-1 DE PACIENTES PEDIÁTRICOS COM LEUCEMIA LINFOBLÁSTICA AGUDA DE CÉLULAS PRECURSORAS B

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  author = {Paulo Luiz Matos MORAES and Chaislan Igor da Silva NASCIMENTO and Bruna Santos DE JESUS and Anna Clara Santiago MORAES and Camille Victória Monteiro GAMA and Valdenizia Rodrigues SILVA and Alython Araujo Chung FILHO and Geraldo Pedral SAMPAIO and Ana Maria Marinho DA SILVA and Valeria Carvalho FERREIRA and Cristiane Bani CORRÊA and Daniel Pereira BEZERRA and Milena Botelho Pereira SOARES and Eugênia Terra Granado PINA},
  journal = {Hematology, Transfusion and Cell Therapy},
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  month = oct,
  doi = {10.1016/j.htct.2026.107608},
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TY  - JOUR
TI  - INVESTIGAÇÃO DO PERFIL FENOTÍPICO E FUNCIONAL DE LINFÓCITOS T DE MEDULA ÓSSEA EXPRESSANDO NEUROPILINA-1 DE PACIENTES PEDIÁTRICOS COM LEUCEMIA LINFOBLÁSTICA AGUDA DE CÉLULAS PRECURSORAS B
AU  - Paulo Luiz Matos MORAES
AU  - Chaislan Igor da Silva NASCIMENTO
AU  - Bruna Santos DE JESUS
AU  - Anna Clara Santiago MORAES
AU  - Camille Victória Monteiro GAMA
AU  - Valdenizia Rodrigues SILVA
AU  - Alython Araujo Chung FILHO
AU  - Geraldo Pedral SAMPAIO
AU  - Ana Maria Marinho DA SILVA
AU  - Valeria Carvalho FERREIRA
AU  - Cristiane Bani CORRÊA
AU  - Daniel Pereira BEZERRA
AU  - Milena Botelho Pereira SOARES
AU  - Eugênia Terra Granado PINA
PY  - 2026
DA  - 2026/10/23
JO  - Hematology, Transfusion and Cell Therapy
DO  - 10.1016/j.htct.2026.107608
UR  - https://doi.org/10.1016/j.htct.2026.107608
AB  - Introdução: A leucemia linfoblástica aguda de células precursoras B (LLA-cpB) é uma neoplasia que acomete principalmente a população infantil, representando 85% dos casos de LLA pediátrica, com cerca de 90% de remissão em países de alta renda. Recidivas ocorrem em aproximadamente 20% dos pacientes, os quais apresentam prognóstico bastante reservado. O microambiente tumoral tem se mostrado um fator importante em falhas terapêuticas como na terapia celular e imunoterapias, tendo em vista a expressão aumentada de moléculas de checkpoint imunológico, como PD-1/PD-L1, TIM-3/Gal-9 e CTLA-4/B7.1-B7.2, em células tumorais, estromais e em células da resposta imune, levando ao perfil de exaustão em linfócitos T, potencializando a atividade tumoral. A Neuropilina-1 (NRP1) vem sendo descrita como possível molécula de checkpoint imunológico, com papel no controle da resposta de células T CD8+ e na manutenção de células T reguladoras. Objetivos: Avaliar a correlação da expressão de moléculas imunorregulatórias com o perfil fenotípico e funcional em células do microambiente medular de pacientes pediátricos com LLA-cpB e sua implicação na resposta terapêutica inicial. Material e métodos: Foram incluídas 25 amostras de medula óssea de pacientes com idade entre 0 e 18 anos, dos hospitais Martagão Gesteira, Aristides Maltez e Manoel Novaes, diagnosticados com LLA-cpB. A caracterização imunofenotípica foi realizada por citometria de fluxo multiparamétrica, avaliando marcadores de exaustão e NRP1 nas populações de linfócitos T (NRP1, PD-1, TIM-3, CD3, CD4, CD8). As aquisições foram realizadas no citômetro DxFlex (Beckman Coulter) e analisadas no software Kaluza. Resultados: Foram avaliadas 25 crianças recém-diagnosticadas com LLA-cpB, 15 meninas (60%) e 10 meninos (40%), idade entre 1 e 17 anos (média 7,4 anos), 80% autodeclaradas pardas. Entre os pacientes, 48% não apresentaram boa resposta ao bloco terapêutico da indução. Medianas de linfócitos T totais foi 6,15%, sendo 40,8% T CD4+ e 41,9% T CD8+. Os linfócitos T CD4+ tiveram mediana de 21,1% de expressão de NRP1+, e os T CD8+, 10,1%. Nas células TCD4+ expressando NRP1 (NRP1+) foi observado um aumento de PD1hiTIM3+, PD1lowTIM3+ e PD1-TIM3+, além de diminuição de PD1-TIM3- quando comparadas às células NRP1-, 88,2% eram PD-1+, versus 70,2% nas NRP1- (p=0,003); TIM-3 foi 6,78% nas NRP1+ e 1,14% nas NRP1- (p<0,001). Entre as T CD8+ NRP1+, 85,2% eram PD-1+, versus 71,4% nas NRP1- (p=0,038); TIM-3 foi 60,3% nas NRP1+ e 52,3% nas NRP1- (p=0,031); no fenótipo associado à exaustão, T CD4+PD1hi+ TIM3+ foi mais frequente associado a positividade NRP1, quando comparado com NRP1- (p=0,001). Discussão: Nossos resultados sugerem um perfil relacionado à exaustão celular, pela expressão de PD-1 e TIM-3, associada à presença de NRP1 em linfócitos T CD4 e CD8 de pacientes com LLAcpB. Sugerindo a participação de NRP1 no processo de exaustão de linfócitos T, em acordo com dados da literatura, onde foi identificado que NRP1 define um subgrupo de células T CD8 em exaustão (NRP1+PD-1hiTIM3+), entre linfócitos infiltrantes de tumor Divergimos de Liu et al. (2020) e Leclerc et al. (2019), que mostram maior expressão de NRP1 em células TCD8+, enquanto em nossos dados observamos maior expressão da molécula entre células TCD4+. Conclusão: A NRP1 associa-se a um perfil de exaustão celular na LLA-cpB pediátrica, sugerindo que possa atuar como molécula de checkpoint imunológico em células T e favorecer a evasão imune.
SN  - 2531-1379
SN  - 2531-1387
ER  -