IMPACTO DA CARGA ALÉLICA DA VARIANTE JAK2 V617F NA EVOLUÇÃO CLÍNICA DE NEOPLASIAS MIELOPROLIFERATIVAS BCR::ABL1-NEGATIVAS EM UMA COORTE AMAZÔNICA

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TY  - JOUR
TI  - IMPACTO DA CARGA ALÉLICA DA VARIANTE JAK2 V617F NA EVOLUÇÃO CLÍNICA DE NEOPLASIAS MIELOPROLIFERATIVAS BCR::ABL1-NEGATIVAS EM UMA COORTE AMAZÔNICA
AU  - Jhemerson Fernandes PAES
AU  - Dania Gutierrez TORRES
AU  - Emanuela Vitória Barbosa ALVES
AU  - Talita Cruz DOS SANTOS
AU  - Mylenna Oliveira DO NASCIMENTO
AU  - Wanessa Horreda LARANJEIRA
AU  - Vinicius Clementino DA COSTA
AU  - George Allan VILLAROUCO
AU  - Lucivana Prta de Souza MOURÃO
AU  - Andréa Monteiro TARRAGÔ
PY  - 2026
DA  - 2026/10/23
JO  - Hematology, Transfusion and Cell Therapy
DO  - 10.1016/j.htct.2026.107509
UR  - https://doi.org/10.1016/j.htct.2026.107509
AB  - Introdução: O curso clínico das neoplasias mieloproliferativas BCR::ABL1-negativas resulta da complexa interação entre variantes genéticas somáticas e germinativas. A variante rs10974944 (C>G; haplótipo JAK2 46/1) predispõe à aquisição de JAK2 V617F e aumento de sua frequência alélica variante, evento molecular observado na evolução para mielofibrose secundária e na leucemização secundária. O presente estudo investigou a relação entre o perfil mutacional, parâmetros laboratoriais e a evolução clínica em uma coorte atendida na Fundação HEMOAM. Métodos: população de estudo comporta por 107 indivíduos com diagnóstico clínico para neoplasias mieloproliferativas BCR::ABL1-negativas, atendidos na Fundação HEMOAM. A análise molecular para detecção de rs10974944 (C>G) e de JAK2V617F bem como a mensuração da frequência alélica variante deu-se por sequenciamento Sanger. Variáveis clínicas, laboratoriais e desfechos foram obtidps via revisão de prontuários. Os dados foram analisados utilizando os testes de Mann-Whitney, Kruskal-Wallis e teste exato de Fisher (com estimativa de Odds Ratio - OR), com significância de p < 0,05. Resultados: A homozigose G/G para rs10974944 favoreceu a expansão do clone mutado JAK2 V617F quando comparada aos heterozigotos e homozigotos selvagens C/G e C/C (70,3% vs. 37,4%; p = 0,002), caracterizando esse evento como um facilitador do avanço clonal e do incremento da VAF. O aumento da VAF correlacionou-se significativamente à prevalência de esplenomegalia (79% vs. 34,5%; p = 0,0011), onde indivíduos com o genótipo G/G apresentaram 3,3 vezes mais chances de apresentar essa alteração esplênica (OR: 3,30; IC 95%: 0,94–11,5). Pacientes com uma VAF maior ou igual a 90% apresentam 10 vezes a probabilidade de transformação maligna ou leucemização (OR: 10,0; IC 95%: 1,80–56,3; p = 0,0193). Em paralelo, pacientes em progressão da doença exibiram níveis de DHL nitidamente mais elevados em relação aos casos estáveis (592,9 vs. 425,8 U/L; p = 0,0328), com valores acima de 1.000 U/L identificados em evolução para leucemia mieloide aguda. Discussão: A homozigose do haplótipo JAK2 46/1 (G/G) confere uma vantagem seletiva aos clones JAK2V617F+, o que facilita a expansão celular e aumento da frequência alélica variante observada, estabelecendo o fenótipo mieloproliferativo clonal dessas neoplasias. Essa expansão culmina em uma hemocaterese aumentada, condicionado o baço a uma esplenomegalia em virtude da alta demanda fisiológica, comum em pacientes com tais malignidades. A alta probabilidade leucemização em pacientes com VAF ≥ 90% é esperada, uma vez que o microambiente medular encontra-se majoritariamente ocupado por células JAK2V617F+, intensa atividade inflamatória e produção celular contante, o que explica o aumento expressivo do DHL detectada nos pacientes em evolução neoplásica. Conclusão: a correlação entre rs10974944 e aumento da VAF do JAK2 V617F dita a velocidade do agravamento fenotípico. Uma carga alélica variante na faixa de 90% estabelece-se como um limiar crítico de alto risco para proliferação e transformação maligna. A incorporação desse parâmetro molecular a indicadores laboratoriais de rotina, como o DHL, pode aprimorar a estratificação prognóstica e o direcionamento terapêutico na prática clínica.
SN  - 2531-1379
SN  - 2531-1387
ER  -