CARACTERIZAÇÃO DA HEMATOPOESE CLONAL DE POTENCIAL INDETERMINADO COMO FATOR GENÉTICO DE RISCO EM PACIENTES DIAGNOSTICADOS COM NEOPLASIAS MIELOPROLIFERATIVAS BCR::ABL1-NEGATIVAS
- 1Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, SP, Brasil
Abstract
As Neoplasias Mieloproliferativas BCR::ABL1-negativas (NMPs) são doenças clonais crônicas caracterizadas pela transformação maligna e expansão de células maduras da linhagem mieloide. Sua patogênese ocorre a partir de mutações somáticas adquiridas em células-tronco hematopoéticas (CTHs), envolvendo sobretudo mutações condutoras clássicas nos genes JAK2, CALR e MPL. Certas variantes mutacionais, particularmente JAK2V617F, podem também surgir na Hematopoese Clonal de Potencial Indeterminado (CHIP, do inglês Clonal Hematopoiesis of Indeterminate Potential), uma condição associada ao envelhecimento e caracterizada pela expansão de CTHs portadoras de mutações somáticas na ausência de critérios de malignidade para neoplasia hematológica. Enquanto a CHIP mais frequentemente envolve variantes em genes como DNMT3A, TET2 e ASXL1 (“DTA mutations''), a sobreposição no espectro mutacional entre CHIP e NMPs tem sugerido um continuum entre hematopoese clonal associada à idade e a transformação mieloide. Ambas as condições, CHIP e NMPs, vêm demonstrando, independentemente, risco aumentado de eventos adversos cardiovasculares e de risco trombótico; contudo, ainda é pouco compreendido se variantes mutacionais tipo CHIP modificariam o risco trombótico em pacientes com diagnóstico previamente estabelecido de NMP. Portanto, o objetivo desta pesquisa foi investigar se o perfil mutacional associado à CHIP contribui para aumento de desfechos trombóticos e para a estratificação de risco. Nós analisamos dados de 46 indivíduos (n = 46) de uma coorte de 231 pacientes com diagnóstico de NMP (Policitemia Vera, Trombocitemia Essencial ou Mielofibrose Primária), seguidos ambulatorialmente pela Hematologia em nosso serviço no Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto da Universidade de São Paulo (HCFMRP-USP) por meio de Sequenciamento de Nova Geração (NGS) de um painel de 55 genes associados a condições mieloides incluindo NMPs e CHIP. A coorte foi dividida inicialmente em dois grupos: 26 pacientes sem trombose prévia (grupo TN) e 19 com eventos trombóticos pregressos (grupo TP). Dados clínicos gerais, como idade, sexo, presença de mutação condutora clássica (JAK2, CALR, MPL) e fatores de risco cardiovascular, foram comparáveis entre os grupos, sugerindo que a ocorrência de trombose não poderia ser atribuída somente às diferenças observadas nessas variáveis clínicas. Foram identificados retrospectivamente 23 eventos trombóticos distribuídos por toda a coorte, a maioria dos quais foi de tipo arterial, sobretudo o desfecho cerebrovascular (Acidente Vascular Cerebral/Ataque Isquêmico Transitório). Para caracterizar o perfil mutacional relacionado à CHIP e ao risco trombótico no âmbito do estudo, em correlação com os dados clínicos, foram analisados dados oriundos do NGS incluindo variantes patológicas Tier 1 ou Tier 2 com foco nos seguintes genes: JAK2, CALR, MPL, TET2, ASXL1 e DNMT3A. Realizamos análise multivariada de todas as informações então reunidas dentro do n = 46, com processamento bioestatístico subsequente, para melhor compreensão da presença ou ausência dos desfechos trombóticos no contexto das NMPs, de alta morbimortalidade.
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SN - 2531-1379
SN - 2531-1387
ER -