FALHA APÓS TERAPIA DE CÉLULAS T COM RECEPTOR ANTIGÊNICO QUIMÉRICO NA LEUCEMIA LINFOBLÁSTICA AGUDA DE CÉLULAS B: MECANISMOS, BIOMARCADORES E ESTRATÉGIAS DE RESGATE

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  author = {Irineu Da Silva RODRIGUES JÚNIOR and Sheila Cristiane Granados CASALLAS and Juliana Ferreira DA SILVA},
  journal = {Hematology, Transfusion and Cell Therapy},
  year = {2026},
  month = oct,
  doi = {10.1016/j.htct.2026.106870},
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  note = {CC BY},
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TY  - JOUR
TI  - FALHA APÓS TERAPIA DE CÉLULAS T COM RECEPTOR ANTIGÊNICO QUIMÉRICO NA LEUCEMIA LINFOBLÁSTICA AGUDA DE CÉLULAS B: MECANISMOS, BIOMARCADORES E ESTRATÉGIAS DE RESGATE
AU  - Irineu Da Silva RODRIGUES JÚNIOR
AU  - Sheila Cristiane Granados CASALLAS
AU  - Juliana Ferreira DA SILVA
PY  - 2026
DA  - 2026/10/23
JO  - Hematology, Transfusion and Cell Therapy
DO  - 10.1016/j.htct.2026.106870
UR  - https://doi.org/10.1016/j.htct.2026.106870
AB  - Introdução: A falha da terapia com células T portadoras de receptor antigênico quimérico (CAR-T) na leucemia linfoblástica aguda de células B (LLA-B) manifesta-se como não resposta primária ou recaída e pode envolver alterações da expressão antigênica e perda ou baixa persistência da CAR-T. A heterogeneidade dos estudos dificulta integrar mecanismos, biomarcadores, reavaliação e resgate. Objetivos: Caracterizar padrões de falha pós-CAR-T na LLA-B e integrar evidências sobre expressão antigênica, persistência da CAR-T, biomarcadores, reavaliação pós-falha e estratégias de resgate. Material e métodos: Revisão narrativa com busca estruturada no PubMed em 04/07/2026, sem restrição de idioma e período, abrangendo neoplasias hematológicas, com síntese restrita à LLA-B. A busca ampla evitou excluir estudos mistos com dados separáveis de LLA-B. Quatro blocos foram combinados por OR/AND, com termos de falha no título. Dos 401 registros, 354 textos completos foram avaliados e 47 não recuperados. Dois revisores independentes aplicaram critérios ABCD: A, pacientes com LLA-B tratados com CAR-T e dados quantitativos rastreáveis; B, não resposta, resistência, progressão ou recaída; C1–C4, padrões, mecanismos, biomarcadores ou reavaliação; D, resgate pós-falha com desfecho mensurável. Elegibilidade: A e B, além de ao menos um de C1–C4 ou D. Extração padronizada; divergências por consenso; denominadores preservados, sem imputação; sobreposições controladas. Resultados: Das 31 publicações, 29 forneceram dados originais e 2 sínteses subsidiaram a discussão. Analisaram-se não resposta e recaída. Em três coortes, a perda de CD19 ocorreu em 11/23, 10/22 e 4/4 recaídas avaliadas. Em uma coorte, 8/9 recaídas apresentaram carga do transgene abaixo de 1.000 cópias/µg, sendo indetectável em 4/9; em outra, foi indetectável na recaída ou na última avaliação anterior em 9/11 casos CD19+CD22+. Doença residual de pelo menos 5% após linfodepleção associou-se a menor taxa de remissão completa (62% versus 100%) e menores sobrevidas livre de eventos (1,9 versus 10,4 meses) e global (6,3 versus 23,6 meses). Em subgrupo de respondedores sem transplante, maior proporção de linfócitos T reguladores na primeira semana associou-se a piores sobrevidas livre de recaída e global (razões de risco ajustadas de 3,488 e 3,525, respectivamente). A reavaliação variou e incluiu doença residual, expressão de CD19/CD22, transgene e células B. De 38 pacientes com falha, 30 receberam resgate; 13/30 atingiram remissão completa, e a sobrevida global mediana pós-falha foi de 7,5 meses. Com CAR-T anti-CD22 após falha anti-CD19, houve remissão completa ou remissão completa com recuperação hematológica incompleta em 21/27 avaliáveis; com nova CAR-T anti-CD19, houve 4/10 remissões completas em uma coorte e 0/2 respostas em outra. Discussão: A falha pós-CAR-T não foi uniforme. A perda de CD19 e a baixa persistência da CAR-T caracterizaram padrões distintos de falha terapêutica; doença residual e proporção elevada de linfócitos T reguladores associaram-se a desfechos desfavoráveis. A reavaliação variou entre os estudos, e os dados não permitiram comparação direta entre as estratégias de resgate. Conclusão: Integrar expressão antigênica, persistência da CAR-T e biomarcadores pode subsidiar a reavaliação pós-falha e contextualizar os resultados das estratégias de resgate. A heterogeneidade dos estudos e a ausência de comparações diretas impedem definir estratégia superior ou sequência terapêutica única.
SN  - 2531-1379
SN  - 2531-1387
ER  -