ALTERAÇÕES CITOMOLECULARES EM GENES DA VIA DA TIROSINA QUINASE DETECTADAS POR FISH NA LEUCEMIA/LINFOMA LINFOBLÁSTICO DE CÉLULAS T: RESULTADOS PRELIMINARES

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TY  - JOUR
TI  - ALTERAÇÕES CITOMOLECULARES EM GENES DA VIA DA TIROSINA QUINASE DETECTADAS POR FISH NA LEUCEMIA/LINFOMA LINFOBLÁSTICO DE CÉLULAS T: RESULTADOS PRELIMINARES
AU  - Ramon de Abreu SILVA
AU  - Amanda Gabrielle de Oliveira SOARES
AU  - Diego Roberto DOS SANTOS
AU  - Gabriel de Almeida MENEZES
AU  - Luciana Santos BARBOSA
AU  - Thais BONILHA
AU  - Elen DE OLIVEIRA
AU  - Cristiane Sá Ferreira Pinto FACCIO
AU  - Elaine Sobral DA COSTA
AU  - Amanda Faria DE FIGUEIREDO
AU  - Daniela Ribeiro NEY GARCIA
AU  - Marcelo Gerardin Poirot LAND
PY  - 2026
DA  - 2026/10/23
JO  - Hematology, Transfusion and Cell Therapy
DO  - 10.1016/j.htct.2026.107552
UR  - https://doi.org/10.1016/j.htct.2026.107552
AB  - A leucemia linfoblástica aguda de células T (LLA-T) e o linfoma linfoblástico de células T (LL-T) são neoplasias agressivas originadas de precursores linfoides T. Apesar dos avanços obtidos na estratificação de risco da LLA, a LLA-T ainda apresenta poucos biomarcadores. Nesse contexto, alterações envolvendo genes do complexo do poro nuclear, especialmente NUP214 e NUP98, têm emergido como eventos moleculares relevantes na leucemogênese e seus rearranjos estão associados à ativação constitutiva de vias de sinalização proliferativas, manutenção do fenótipo de célula-tronco leucêmica, resistência à quimioterapia e maior risco de recaída. Além disso, parte dessas alterações resulta na ativação de vias relacionadas à tirosina quinase, incluindo JAK/STAT e PI3K/AKT/mTOR, levantando a perspectiva do uso de inibidores de tirosina quinase (TKIs) a estes pacientes. Dessa forma, a identificação precoce desses rearranjos pode apresentar impacto prognóstico e potencial relevância terapêutica. Este estudo citogenético observacional ambidirecional de paciente de LLA/LL-T por análise citogenética utilizando sondas ABL1, NUP214 e NUP98 adicionalmente ao screaning por MLL e BCR::ABL1 tem o objetivo de descrever o perfil citogenético e citomolecular de uma coorte de pacientes com LLA/LL-T, enfatizando a frequência de alterações envolvendo ABL1, NUP214 e NUP98, e discutir sua potencial relevância biológica e terapêutica. Das 19 amostras obtidas, 16 foram avaliados por citogenética convencional e citomolecular. A idade ao diagnóstico variou entre 2 e 17 anos, com média de 10 anos, mediana de 12 anos, sendo 1 paciente adulto de 35 anos. Houve predominância do sexo masculino (15/4). Quanto à apresentação clínica, 18 pacientes apresentaram LLA-T e 1 paciente adulto apresentou LL-T. Foi observada heterogeneidade quanto aos subtipos imunofenotípicos. Alterações cromossômicas foram identificadas em 12 pacientes (75%), predominando alterações envolvendo os cromossomos 9 e 11, além de alterações adicionais no cromossomo 13. Quatro pacientes apresentaram cariótipo normal. Foi realizada investigação por FISH em 16 pacientes, onde se identificou 3 pacientes com alterações envolvendo NUP214. Entre esses, um apresentou perfil compatível com amplificação associada à fusão NUP214::ABL1, 2 apresentaram rearranjos envolvendo NUP214 e um apresentou perfil de sinais sugestivo de inserção do gene. Em 1 dos casos, a alteração foi detectada em baixa clonalidade, sugerindo possível evento genético secundário. Até o presente momento, foi identificado 1 caso envolvendo NUP98. Todos os casos positivos seguirão para a investigação por técnicas moleculares para complementação da caracterização. Os resultados preliminares evidenciam a frequência relevante de alterações envolvendo NUP214 nesta coorte de LLA/LL-T, reforçando a importância da investigação sistemática desses rearranjos durante a caracterização diagnóstica. A integração da citogenética convencional com a análise por FISH permitiu identificar alterações citogenéticas que poderiam permanecer não detectadas. A caracterização molecular desses casos poderá ampliar o conhecimento sobre a biologia da LLA/LL-T, e reforça a necessidade de um melhor refinamento da estratificação prognóstica, impactando na melhor escolha de alvos com inibidores de tirosina quinase, em associação aos protocolos quimioterápicos atualmente empregados.
SN  - 2531-1379
SN  - 2531-1387
ER  -