LMA COM REARRANJO 3Q26/MECOM APÓS TRATAMENTO DE MEDULOBLASTOMA PEDIÁTRICO: DESAFIOS TERAPÊUTICOS DE UMA ENTIDADE RARA
- 1Grupo de Apoio ao Adolescente e à Criança com Câncer (GRAACC), São Paulo, SP, Brasil
Abstract
Introdução: A leucemia mieloide aguda (LMA) com rearranjo de MECOM (3q26.2) é um subtipo raro e de prognóstico adverso, reconhecido como entidade independente pela OMS 2022. Pode surgir como neoplasia mieloide relacionada à terapia (t-MN) após exposição a agentes alquilantes e inibidores da topoisomerase II. Em sobreviventes de tumores do sistema nervoso central, a incidência de t-MN varia de 0,25% a 1% ao ano, com latência mediana de 3–5 anos. O rearranjo de MECOM ocorre em menos de 3% das LMA pediátricas, sendo ainda mais incomum no contexto de t-MN. A monossomia 7 acompanha cerca de 80% dos casos pediátricos e associa-se à resistência terapêutica e pior sobrevida. Relato do Caso: Adolescente do sexo feminino, diagnosticada aos 15 anos com meduloblastoma clássico (grupo molecular 4), tratada entre 2022 e 2025 com ressecção cirúrgica, radioterapia cranioespinhal e quimioterapia contendo ciclofosfamida e etoposídeo. Durante o último ano de tratamento apresentou citopenias progressivas nas três séries hematológicas. Três meses após o término do protocolo, aos 17 anos, evoluiu com pancitopenia grave, febre e dor em membros inferiores. Os exames mostraram hemoglobina 7,3 g/dL, leucócitos 2.310/mm³ (monócitos 1.230/mm³), plaquetas 99.000/mm³, cerca de 30% de blastos monocitoides no sangue periférico e 59,2% de blastos ao mielograma. A imunofenotipagem evidenciou população blástica com marcadores monocíticos (CD64, CD14, CD11b) e mieloides (CD13, CD117), com expressão parcial de CD7. A citogenética revelou 45,XX,t(3;3)(q21;q26),-7, compatível com rearranjo de MECOM/EVI1 e monossomia 7. O sequenciamento de nova geração identificou mutações em NRAS, PTPN11 e RUNX1, confirmando LMA secundária de risco adverso. Após indução com azacitidina e venetoclax, obteve remissão morfológica com doença residual mensurável negativa, seguida de transplante haploidêntico em janeiro de 2026. Evoluiu com recidiva medular precoce e falência de enxertia, apresentando 78,4% de blastos e três populações blásticas distintas (mieloide, monocítica e linfoide B), sugerindo plasticidade de linhagem. Diante da progressão refratária, recebeu cuidados paliativos, ácido trans-retinoico para controle de leucoestase por monocitose e dexametasona por suspeita de síndrome de diferenciação, evoluindo a óbito. Discussão: A curta latência e a exposição prévia à ciclofosfamida e ao etoposídeo caracterizam t-MN, sendo as citopenias persistentes manifestação de evolução clonal pré-leucêmica. O rearranjo de MECOM promove ativação ectópica de EVI1 e haploinsuficiência de GATA2, favorecendo manutenção de células-tronco leucêmicas e quimiorresistência. Na série pediátrica internacional I-BFM, a sobrevida global em 5 anos foi de 38%, e a monossomia 7 constituiu fator independente de resistência terapêutica. A recidiva pós-transplante com múltiplas populações blásticas reforça a plasticidade de linhagem associada à persistência de células EVI1-positivas. Embora o transplante alogênico permaneça a única estratégia potencialmente curativa, os resultados permanecem limitados nesse subtipo. Conclusão: Este caso ilustra uma rara LMA secundária com rearranjo de MECOM em paciente pediátrica após tratamento de meduloblastoma. Destaca a necessidade de vigilância hematológica em sobreviventes expostos a alquilantes e inibidores da topoisomerase II, da caracterização citogenético-molecular completa ao diagnóstico e do desenvolvimento de terapias mais eficazes para esse subtipo de alto risco.
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AB - Introdução: A leucemia mieloide aguda (LMA) com rearranjo de MECOM (3q26.2) é um subtipo raro e de prognóstico adverso, reconhecido como entidade independente pela OMS 2022. Pode surgir como neoplasia mieloide relacionada à terapia (t-MN) após exposição a agentes alquilantes e inibidores da topoisomerase II. Em sobreviventes de tumores do sistema nervoso central, a incidência de t-MN varia de 0,25% a 1% ao ano, com latência mediana de 3–5 anos. O rearranjo de MECOM ocorre em menos de 3% das LMA pediátricas, sendo ainda mais incomum no contexto de t-MN. A monossomia 7 acompanha cerca de 80% dos casos pediátricos e associa-se à resistência terapêutica e pior sobrevida. Relato do Caso: Adolescente do sexo feminino, diagnosticada aos 15 anos com meduloblastoma clássico (grupo molecular 4), tratada entre 2022 e 2025 com ressecção cirúrgica, radioterapia cranioespinhal e quimioterapia contendo ciclofosfamida e etoposídeo. Durante o último ano de tratamento apresentou citopenias progressivas nas três séries hematológicas. Três meses após o término do protocolo, aos 17 anos, evoluiu com pancitopenia grave, febre e dor em membros inferiores. Os exames mostraram hemoglobina 7,3 g/dL, leucócitos 2.310/mm³ (monócitos 1.230/mm³), plaquetas 99.000/mm³, cerca de 30% de blastos monocitoides no sangue periférico e 59,2% de blastos ao mielograma. A imunofenotipagem evidenciou população blástica com marcadores monocíticos (CD64, CD14, CD11b) e mieloides (CD13, CD117), com expressão parcial de CD7. A citogenética revelou 45,XX,t(3;3)(q21;q26),-7, compatível com rearranjo de MECOM/EVI1 e monossomia 7. O sequenciamento de nova geração identificou mutações em NRAS, PTPN11 e RUNX1, confirmando LMA secundária de risco adverso. Após indução com azacitidina e venetoclax, obteve remissão morfológica com doença residual mensurável negativa, seguida de transplante haploidêntico em janeiro de 2026. Evoluiu com recidiva medular precoce e falência de enxertia, apresentando 78,4% de blastos e três populações blásticas distintas (mieloide, monocítica e linfoide B), sugerindo plasticidade de linhagem. Diante da progressão refratária, recebeu cuidados paliativos, ácido trans-retinoico para controle de leucoestase por monocitose e dexametasona por suspeita de síndrome de diferenciação, evoluindo a óbito. Discussão: A curta latência e a exposição prévia à ciclofosfamida e ao etoposídeo caracterizam t-MN, sendo as citopenias persistentes manifestação de evolução clonal pré-leucêmica. O rearranjo de MECOM promove ativação ectópica de EVI1 e haploinsuficiência de GATA2, favorecendo manutenção de células-tronco leucêmicas e quimiorresistência. Na série pediátrica internacional I-BFM, a sobrevida global em 5 anos foi de 38%, e a monossomia 7 constituiu fator independente de resistência terapêutica. A recidiva pós-transplante com múltiplas populações blásticas reforça a plasticidade de linhagem associada à persistência de células EVI1-positivas. Embora o transplante alogênico permaneça a única estratégia potencialmente curativa, os resultados permanecem limitados nesse subtipo. Conclusão: Este caso ilustra uma rara LMA secundária com rearranjo de MECOM em paciente pediátrica após tratamento de meduloblastoma. Destaca a necessidade de vigilância hematológica em sobreviventes expostos a alquilantes e inibidores da topoisomerase II, da caracterização citogenético-molecular completa ao diagnóstico e do desenvolvimento de terapias mais eficazes para esse subtipo de alto risco.
SN - 2531-1379
SN - 2531-1387
ER -