CARACTERIZAÇÃO MOLECULAR DE UMA DELEÇÃO RARA NO CLUSTER α-GLOBÍNICO: RELATO DE CASO DE FAMÍLIA BRASILEIRA COM DOENÇA DA HB H
- 1Faculdade de Farmácia, Universidade Federal do Rio de Janeiro (UFRJ), Rio de Janeiro, RJ, Brasil
- 2Hospital de Clínicas da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP), Campinas, SP, Brasil
Abstract
As talassemias ocorrem devido à alterações genéticas nas cadeias de globina que resultam na diminuição da expressão da Hemoglobina (Hb). As talassemias do tipo alfa (tal-α) são caracterizadas pela síntese reduzida (alelo α+) ou ausente (alelo α0) das cadeias globínicas α, podem apresentar desde o fenótipo assintomático a paciente dependente de transfusão. A interação entre um alelo α+ com um alelo α0, resulta na Doença da HbH, caracterizada por anemia hemolítica crônica de intensidade moderada a grave. As mutações são majoritariamente ocasionadas por deleção, sendo a mais frequente no mundo a deleção -α3.7. No entanto, outras deleções mais raras e extensas podem ocorrer nos genes responsáveis pela expressão da globina α ou em seu elemento regulatório, dificultando a caracterização molecular e o diagnóstico. O estudo de caso descreve a investigação de tal-α no LACFar/UFRJ de uma família composta de mãe (44-anos), pai (43-anos) e filho (18-anos); nascidos no município do Rio de Janeiro/RJ. O projeto foi aprovado pelo CEP/HUCFF sob número: 5.737.364 e tem o apoio financeiro da FAPERJ. Inicialmente, observou-se microcitose e hipocromia importantes, com eritrocitose presente em todos os membros da família. Durante a investigação de inclusões eritrocitárias por coloração de azul de cresil brilhante, somente o filho apresentou inclusões compatíveis com HbH. Na CLAE/Hb não foram detectadas Hb anômalas ou indicativo de tal-β para os pais, no perfil do filho foram observados picos compatíveis com HbH. Na avaliação do metabolismo do ferro, foi observada anemia ferropriva somente para a mãe (IST <20%). Ao avaliar as principais deleções para a tal-α por PCR multiplex (-α3.7, -α4.2, –MED, -(α)20.5, –SEA, –FIL, –THAI) os resultados indicaram ausência de deleções para a mãe, porém o pai e o filho apresentaram resultado positivo em homozigose para a deleção -α3.7. Até o momento, os resultados não eram compatíveis com a apresentação genética identificada na família, visto que foi declarado parentesco biológico dos pais com o filho. Posteriormente, a suspeita de uma deleção rara nos genes da globina α foi levantada e a investigação foi ampliada, em colaboração com Laboratório de Hemoglobinas da Divisão de Patologia Clínica do HC/UNICAMP/SP, onde foi realizado o MLPA de todos os membros da família. Os resultados demonstraram que a mãe apresenta uma deleção referente às regiões do elemento regulatório (HS40) do cluster alfa até o gene AXIN1-11, relacionada ao fenótipo de talassemia α0 em heterozigose (genótipo: αα/–), o pai confirmou o fenótipo de talassemia α+ em homozigose do tipo -α3.7 (-α/-α) e o filho herdou a deleção extensa e rara da mãe em associação com a -α3.7 herdada do pai, levando a um fenótipo de Doença da Hb H (-α/–), com um único gene α funcional. Finalmente, o caso estudado mostra que a investigação laboratorial precisa ser personalizada e avaliada de acordo com as características fenotípicas apresentadas, visto que a PCR multiplex para tal-α falha na identificação de deleções extensas. Gerando resultados falso negativos, reforçando a necessidade de ferramentas complementares como o MLPA para a investigação mais abrangente das mutações que afetam os genes da globina α e/ou seu elemento regulatório. Espera-se que esses achados possam contribuir para ampliação do registro das mutações raras, dada a baixa frequência mundial e pouca literatura existente sobre as deleções extensas das tal-α no país.
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PY - 2026
DA - 2026/10/23
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AB - As talassemias ocorrem devido à alterações genéticas nas cadeias de globina que resultam na diminuição da expressão da Hemoglobina (Hb). As talassemias do tipo alfa (tal-α) são caracterizadas pela síntese reduzida (alelo α+) ou ausente (alelo α0) das cadeias globínicas α, podem apresentar desde o fenótipo assintomático a paciente dependente de transfusão. A interação entre um alelo α+ com um alelo α0, resulta na Doença da HbH, caracterizada por anemia hemolítica crônica de intensidade moderada a grave. As mutações são majoritariamente ocasionadas por deleção, sendo a mais frequente no mundo a deleção -α3.7. No entanto, outras deleções mais raras e extensas podem ocorrer nos genes responsáveis pela expressão da globina α ou em seu elemento regulatório, dificultando a caracterização molecular e o diagnóstico. O estudo de caso descreve a investigação de tal-α no LACFar/UFRJ de uma família composta de mãe (44-anos), pai (43-anos) e filho (18-anos); nascidos no município do Rio de Janeiro/RJ. O projeto foi aprovado pelo CEP/HUCFF sob número: 5.737.364 e tem o apoio financeiro da FAPERJ. Inicialmente, observou-se microcitose e hipocromia importantes, com eritrocitose presente em todos os membros da família. Durante a investigação de inclusões eritrocitárias por coloração de azul de cresil brilhante, somente o filho apresentou inclusões compatíveis com HbH. Na CLAE/Hb não foram detectadas Hb anômalas ou indicativo de tal-β para os pais, no perfil do filho foram observados picos compatíveis com HbH. Na avaliação do metabolismo do ferro, foi observada anemia ferropriva somente para a mãe (IST <20%). Ao avaliar as principais deleções para a tal-α por PCR multiplex (-α3.7, -α4.2, –MED, -(α)20.5, –SEA, –FIL, –THAI) os resultados indicaram ausência de deleções para a mãe, porém o pai e o filho apresentaram resultado positivo em homozigose para a deleção -α3.7. Até o momento, os resultados não eram compatíveis com a apresentação genética identificada na família, visto que foi declarado parentesco biológico dos pais com o filho. Posteriormente, a suspeita de uma deleção rara nos genes da globina α foi levantada e a investigação foi ampliada, em colaboração com Laboratório de Hemoglobinas da Divisão de Patologia Clínica do HC/UNICAMP/SP, onde foi realizado o MLPA de todos os membros da família. Os resultados demonstraram que a mãe apresenta uma deleção referente às regiões do elemento regulatório (HS40) do cluster alfa até o gene AXIN1-11, relacionada ao fenótipo de talassemia α0 em heterozigose (genótipo: αα/–), o pai confirmou o fenótipo de talassemia α+ em homozigose do tipo -α3.7 (-α/-α) e o filho herdou a deleção extensa e rara da mãe em associação com a -α3.7 herdada do pai, levando a um fenótipo de Doença da Hb H (-α/–), com um único gene α funcional. Finalmente, o caso estudado mostra que a investigação laboratorial precisa ser personalizada e avaliada de acordo com as características fenotípicas apresentadas, visto que a PCR multiplex para tal-α falha na identificação de deleções extensas. Gerando resultados falso negativos, reforçando a necessidade de ferramentas complementares como o MLPA para a investigação mais abrangente das mutações que afetam os genes da globina α e/ou seu elemento regulatório. Espera-se que esses achados possam contribuir para ampliação do registro das mutações raras, dada a baixa frequência mundial e pouca literatura existente sobre as deleções extensas das tal-α no país.
SN - 2531-1379
SN - 2531-1387
ER -