PERFIL DE METILAÇÃO DO DNA NA LEUCEMIA LINFOBLÁSTICA AGUDA DE CÉLULAS T PEDIÁTRICA: CARACTERIZAÇÃO DE UMA COORTE BRASILEIRA

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  author = {Marina Chianello Nicolau FAGUNDES and Ludmila Marinho BORBA and Isabella De Oliveira PEREIRA and Caroline Pires POUBEL and Bruno De Almeida LOPES and Caroline Barbieri BLUNCK and Thayana Da Conceição BARBOSA and Ana Luiza Tardem MACIEL and Vanuza Maria ROSA and Joao Paulo De Biaso VIOLA and Luis Felipe Ribeiro PINTO and Adriana SEBER and LEE Maria Lúcia De Martino and Mecneide Mendes LINS and Mariana EMERENCIANO},
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TY  - JOUR
TI  - PERFIL DE METILAÇÃO DO DNA NA LEUCEMIA LINFOBLÁSTICA AGUDA DE CÉLULAS T PEDIÁTRICA: CARACTERIZAÇÃO DE UMA COORTE BRASILEIRA
AU  - Marina Chianello Nicolau FAGUNDES
AU  - Ludmila Marinho BORBA
AU  - Isabella De Oliveira PEREIRA
AU  - Caroline Pires POUBEL
AU  - Bruno De Almeida LOPES
AU  - Caroline Barbieri BLUNCK
AU  - Thayana Da Conceição BARBOSA
AU  - Ana Luiza Tardem MACIEL
AU  - Vanuza Maria ROSA
AU  - Joao Paulo De Biaso VIOLA
AU  - Luis Felipe Ribeiro PINTO
AU  - Adriana SEBER
AU  - LEE Maria Lúcia De Martino
AU  - Mecneide Mendes LINS
AU  - Mariana EMERENCIANO
PY  - 2026
DA  - 2026/10/23
JO  - Hematology, Transfusion and Cell Therapy
DO  - 10.1016/j.htct.2026.108419
UR  - https://doi.org/10.1016/j.htct.2026.108419
AB  - Introdução: A leucemia linfoblástica aguda de células T (LLA-T) representa aproximadamente 15% dos casos de LLA pediátrica e é caracterizada por elevada heterogeneidade biológica. A metilação do DNA é um importante mecanismo epigenético associado à heterogeneidade da doença; entretanto, seu perfil global na LLA-T permanece pouco caracterizado, especialmente em coortes pediátricas brasileiras. Objetivo: Descrever o perfil global de metilação do DNA em amostras de diagnóstico de pacientes pediátricos com LLA-T e caracterizar os níveis de metilação em diferentes estados da cromatina. Material e Métodos: Foram analisadas, inicialmente, amostras diagnosticadas entre 2021 e 2026, de 13 pacientes pediátricos com LLA-T, tratados no protocolo do Grupo Brasileiro de Tratamento da Leucemia na Infância (GBTLI-2021) e incluídos no projeto Genomas Câncer Brasileiro. O DNA genômico foi tratado com bissulfito de sódio e analisado utilizando a plataforma Infinium MethylationEPIC v2.0 (Illumina). Os dados de metilação foram processados e analisados utilizando o pipeline methylkey, desenvolvido pela International Agency for Research on Cancer (IARC). Para comparação dos níveis médios de metilação global, foram incluídas amostras de LLA de células precursoras B (LLA-B; n = 77) e leucemia mieloide aguda (LMA; n = 6), processadas pelo mesmo fluxo analítico. Nas amostras de LLA-T, foi realizada análise descritiva dos níveis de metilação do DNA de acordo com a localização dos sítios CpG, classificados em diferentes estados da cromatina conforme a anotação de referência da plataforma utilizada. Resultados: As amostras de LLA-T apresentaram níveis médios de metilação global superiores aos observados na LLA-B (p ≤ 0,001), sem diferenças estatisticamente significativas em relação à LMA. Como esperado, foi observada hipermetilação dos sítios CpG em regiões classificadas como heterocromatina em todos os pacientes. Em contrapartida, um perfil de hipometilação foi observado em regiões de sítio de início da transcrição (TSS) ativo. Observou-se maior variabilidade dos níveis de metilação entre os pacientes em sítios CpG localizados em regiões anotadas como enhancers e TSS bivalentes. Discussão: Este estudo em andamento descreve o perfil de metilação do DNA em uma série de casos pediátricos brasileiros de LLA-T. Os resultados mostram um padrão de metilação compatível com a anotação funcional dos diferentes estados da cromatina e demonstram maior variabilidade entre os pacientes em regiões anotadas como enhancers e TSS bivalentes, destacando a necessidade de investigar essas regiões na LLA-T. Conclusão: Este estudo apresenta uma caracterização inicial do perfil de metilação do DNA em uma série brasileira de pacientes pediátricos com LLA-T. Os resultados contribuem para a caracterização epigenética da doença e fornecem uma base para futuras investigações sobre o papel da metilação em regiões regulatórias na LLA-T. Apoio Financeiro: Programa Genomas Brasil, DECIT/Ministério da Saúde, CNPq, FAPERJ, INCT Genômica do Câncer e Medicina de Precisão para o SUS e Swiss Bridge Foundation. Agradecimentos: Consórcio Genomas Câncer Brasileiro, GBTLI e co-autores. Ferramentas de inteligência artificial (IA) foram utilizadas somente para aprimoramento linguístico do resumo, sendo revisado e editado pelos autores, assim tendo total responsabilidade sobre o conteúdo.
SN  - 2531-1379
SN  - 2531-1387
ER  -