DEFICIÊNCIA DA PROTEÍNA BANDA 3 POR VARIANTE BIALÉLICA EM SLC4A1 MANIFESTANDO-SE COMO ANEMIA HEMOLÍTICA E ACIDOSE TUBULAR RENAL DISTAL EM CRIANÇA: RELATO DE CASO

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TY  - JOUR
TI  - DEFICIÊNCIA DA PROTEÍNA BANDA 3 POR VARIANTE BIALÉLICA EM SLC4A1 MANIFESTANDO-SE COMO ANEMIA HEMOLÍTICA E ACIDOSE TUBULAR RENAL DISTAL EM CRIANÇA: RELATO DE CASO
AU  - Ana Paula Pizzio BECKER
AU  - Felippe Da Silva SCHIRMER
AU  - Fernanda Shiratsu OMORI
AU  - Rossana Figini MACIEL
AU  - Rafael Augusto FRIZZO
AU  - Adriano Nori Rodrigues TANIGUCHI
AU  - Luciana Marquardt DA SILVEIRA
AU  - Mariana Bohns MICHALOWSKI
AU  - Liane Esteves DAUDT
AU  - Claudia Caceres ASTIGARRAGA
PY  - 2026
DA  - 2026/10/23
JO  - Hematology, Transfusion and Cell Therapy
DO  - 10.1016/j.htct.2026.108358
UR  - https://doi.org/10.1016/j.htct.2026.108358
AB  - Introdução: O gene SLC4A1 codifica a proteína Banda 3 (AE1), principal trocador aniônico Cl⁻/HCO₃⁻ das hemácias e das células intercaladas α do túbulo coletor renal. Variantes patogênicas nesse gene ocasionam amplo espectro de doenças. Enquanto variantes autossômicas dominantes geralmente cursam com acometimento isolado, variantes bialélicas de perda de função podem determinar simultaneamente anemia hemolítica hereditária e acidose tubular renal distal. Relata-se um caso com confirmação molecular de variante homozigótica em SLC4A1, apresentando manifestações hematológicas e renais graves desde o período neonatal. Relato do Caso: Paciente do sexo feminino, prematura de 33 semanas, apresentou icterícia grave nas primeiras horas de vida, necessitando exsanguineotransfusão. Evoluiu com anemia hemolítica crônica, reticulocitose, hiperbilirrubinemia indireta e necessidade progressiva de suporte transfusional. Paralelamente desenvolveu acidose metabólica hiperclorêmica persistente, hipocalemia, isostenúria e nefrolitíase, estabelecendo-se o diagnóstico de acidose tubular renal distal. Durante a evolução apresentou importante atraso pôndero-estatural, desnutrição grave, distensão abdominal, ascite secundária à hipoalbuminemia, esplenomegalia e dependência transfusional, sendo instituído protocolo de hipertransfusão com alvo pré-transfusional de hemoglobina ≥ 9 g/dL. A investigação hepática afastou hipertensão portal e hepatopatias infecciosas, demonstrando apenas hemossiderose secundária ao suporte transfusional, com indicação de terapia quelante com deferasirox. A investigação molecular identificou variante SLC4A1 (NM_000342.4): c.168+2T>C, em homozigose, classificada como provavelmente patogênica, compatível com perda de função da proteína Banda 3. A correlação genótipo-fenótipo permitiu explicar simultaneamente a anemia hemolítica hereditária e a acidose tubular renal distal, uma vez que a proteína é expressa tanto na membrana eritrocitária quanto nas células intercaladas do túbulo coletor renal. Discussão e Conclusão: A proteína Banda 3 exerce papel fundamental na troca de cloreto e bicarbonato nas hemácias, contribuindo para o transporte de CO₂ e estabilidade da membrana eritrocitária, além de participar da secreção renal de prótons por meio da reabsorção de bicarbonato. A perda completa ou quase completa de sua função ocasiona fragilidade eritrocitária com hemólise crônica e comprometimento da acidificação urinária, explicando a associação rara entre anemia hemolítica e acidose tubular renal distal. Diferentemente das formas dominantes, frequentemente associadas apenas a alterações morfológicas eritrocitárias, as variantes bialélicas determinam manifestações sistêmicas precoces e maior gravidade clínica. Neste caso, a hemólise crônica resultou em dependência transfusional, sobrecarga de ferro e necessidade de quelação, enquanto a acidose persistente contribuiu para atraso do crescimento, nefrolitíase e desnutrição grave. A confirmação molecular foi decisiva para estabelecer o diagnóstico definitivo, esclarecer a fisiopatologia unificadora das manifestações clínicas, direcionar o aconselhamento genético e evitar investigações adicionais desnecessárias. O presente relato reforça a importância da investigação genética em crianças com anemia hemolítica associada à acidose tubular renal distal, especialmente quando coexistem manifestações multissistêmicas, permitindo abordagem terapêutica direcionada e seguimento multidisciplinar adequado.
SN  - 2531-1379
SN  - 2531-1387
ER  -