POLIMORFISMOS GERMINATIVOS EM GENES DE REPARO DO DNA E SUSCETIBILIDADE À LEUCEMIA LINFOBLÁSTICA AGUDA DE PRECURSORES B NA INFÂNCIA: ESTUDO CASO-CONTROLE PONDERADO POR ANCESTRALIDADE

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TY  - JOUR
TI  - POLIMORFISMOS GERMINATIVOS EM GENES DE REPARO DO DNA E SUSCETIBILIDADE À LEUCEMIA LINFOBLÁSTICA AGUDA DE PRECURSORES B NA INFÂNCIA: ESTUDO CASO-CONTROLE PONDERADO POR ANCESTRALIDADE
AU  - Gustavo LOUREIRO
AU  - Laryssa Vitória FLORENCIO
AU  - Juliana Lobo MACIEL
AU  - Ana Sheila CYPRIANO
AU  - Marcelo Gerardin LAND
AU  - Angelo MAIOLINO
AU  - Elaine Sobral COSTA
AU  - Claudia Alencar LAGE
PY  - 2026
DA  - 2026/10/23
JO  - Hematology, Transfusion and Cell Therapy
DO  - 10.1016/j.htct.2026.108424
UR  - https://doi.org/10.1016/j.htct.2026.108424
AB  - Introdução: A leucemia linfoblástica aguda de precursores B (LLA-pB) é a neoplasia mais frequente da infância, com pico de incidência entre 2 e 5 anos, e apresenta ampla heterogeneidade biológica. Polimorfismos germinativos em genes de reparo do DNA podem afetar a estabilidade genômica e contribuir para a suscetibilidade à doença. Em populações miscigenadas, essa avaliação requer controles compatíveis com a composição ancestral local. Objetivo: Avaliar a associação entre polimorfismos germinativos em genes de reparo do DNA e a suscetibilidade à LLA-pB pediátrica. Material e Métodos: Estudo observacional retrospectivo com 119 pacientes de até 18 anos, diagnosticados com LLA-pB e acompanhados no Rio de Janeiro entre 2011 e 2024. Foram analisados os polimorfismos RAD51 G135C, XRCC3 Thr241Met, XPD Lys751Gln, XRCC1 Arg399Gln e APEX1 Asp148Glu por discriminação alélica com ensaios TaqMan; para APEX1, 100 amostras foram avaliáveis. As frequências dos casos foram comparadas às de um grupo controle in silico (n = 554), construído com dados do Projeto 1000 Genomas e ponderado pelas contribuições estimadas europeia (63,5%), africana (25,4%) e ameríndia (11,1%) na diversidade genética da população do Rio de Janeiro. Foram avaliadas frequências genotípicas e alélicas, equilíbrio de Hardy-Weinberg, odds ratio (OR) com intervalo de confiança de 95% (IC95%) e modelos de herança aditivo, dominante e recessivo, com regressão logística no modelo recessivo. Adotou-se p < 0,05. O estudo foi aprovado pelo Comitê de Ética em Pesquisa da instituição (CAAE: 20251913.1.1001.5264). Resultados: A distribuição genotípica de RAD51 G135C diferiu entre casos e controles (p = 0,0023), embora as frequências alélicas fossem semelhantes (p = 0,989). O genótipo homozigoto variante CC foi mais frequente nos casos (6,7% versus 1,9% nos controles) e associou-se a maior suscetibilidade à LLA-pB (OR = 3,18; IC95% = 1,24–8,12; p = 0,011). No modelo recessivo, a associação permaneceu significativa (OR = 3,56; IC95% = 1,40–9,05; p = 0,0077). Não foram observadas associações significativas para XRCC3, XPD/ERCC2, XRCC1 ou APEX1. Todos os loci permaneceram em equilíbrio de Hardy-Weinberg no grupo controle, enquanto os casos apresentaram desvios para RAD51 (p < 0,0001), XRCC3 (p = 0,0266) e XPD (p = 0,0180). Discussão: A semelhança das frequências alélicas, acompanhada de distribuição genotípica distinta, sugere que o sinal de RAD51 se concentra no estado homozigoto variante, compatível com um modelo recessivo de herança. A ponderação por ancestralidade reduz o viés decorrente do uso de controles externos não representativos de uma população miscigenada. Conclusão: O enriquecimento do genótipo homozigoto variante de RAD51 G135C entre os casos e sua associação no modelo recessivo sugerem que RAD51 é o principal lócus associado à suscetibilidade nesta coorte. Os demais polimorfismos estudados não apresentaram associação significativa. Os achados reforçam a relevância das vias de reparo do DNA na biologia da LLA-pB e apoiam a validação de RAD51 como candidato a biomarcador de suscetibilidade genética em coortes maiores e clinicamente estratificadas. Apoio financeiro: Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq).
SN  - 2531-1379
SN  - 2531-1387
ER  -