REMISSÃO PROFUNDA EM LEUCEMIA LINFOBLÁSTICA AGUDA DE PRECURSORES T PRECOCES (ETP-ALL) REFRATÁRIA APÓS COMBINAÇÃO DE DARATUMUMABE, VENETOCLAX, AZACITIDINA E DEXAMETASONA

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  author = {Luanna Oliveira MAIA and Bianca de Oliveira LEMOS and Mariana Moraes DIAS and Felipe Santos Teixeira MARTINIANO and Camila Stark RODRIGUES and Luiza Lapolla PERRUSO and Pedro Pereira NEFFÁ and Cassio Lins Gil FARIAS and José Vanildo Rodrigues OLIVEIRA and Eduardo Magalhães REGO},
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TY  - JOUR
TI  - REMISSÃO PROFUNDA EM LEUCEMIA LINFOBLÁSTICA AGUDA DE PRECURSORES T PRECOCES (ETP-ALL) REFRATÁRIA APÓS COMBINAÇÃO DE DARATUMUMABE, VENETOCLAX, AZACITIDINA E DEXAMETASONA
AU  - Luanna Oliveira MAIA
AU  - Bianca de Oliveira LEMOS
AU  - Mariana Moraes DIAS
AU  - Felipe Santos Teixeira MARTINIANO
AU  - Camila Stark RODRIGUES
AU  - Luiza Lapolla PERRUSO
AU  - Pedro Pereira NEFFÁ
AU  - Cassio Lins Gil FARIAS
AU  - José Vanildo Rodrigues OLIVEIRA
AU  - Eduardo Magalhães REGO
PY  - 2026
DA  - 2026/10/23
JO  - Hematology, Transfusion and Cell Therapy
DO  - 10.1016/j.htct.2026.107681
UR  - https://doi.org/10.1016/j.htct.2026.107681
AB  - Relato de caso: Paciente masculino, 32 anos, iniciou linfonodomegalias cervicais em janeiro de 2025, sem investigação. Em março, evoluiu com lesões cutâneas urticariformes difusas, febre e mal-estar, o hemograma evidenciou blastos e a medula óssea confirmou leucemia linfoblástica aguda T precoce. Em Biópsias de pele e linfonodo demonstraram infiltração pela neoplasia. Ao diagnóstico, também apresentava derrame pleural esquerdo infiltrado por blastos, hepatoesplenomegalia e adenomegalias cervicais. Recebeu Hyper-CVAD D1 (25/07/2025) em outro serviço, sem intercorrências. Ao final do primeiro ciclo, apresentou 758 blastos circulantes, desconforto respiratório, derrame pleural bilateral, aumento da área cardíaca, ascite, hepatoesplenomegalia e importante derrame pericárdico, sendo submetido à pericardiocentese e transferido para o nosso serviço. Realizada nova avaliação medular, revelando 97% de blastos e imunofenótipo compatível com ETP-ALL (CyCD3+, CD7+, CD33+, CD38+, CD45RA+, CD99+, CD123+, CD5 parcial; CD1a, CD2, CD4, CD8, CD117 e TdT negativos). O cariótipo mostrou del(6q) e del(12p); o NGS identificou WT1, PHF6, JAK3 e fusão SET::NUP214. A biópsia do pericárdio confirmou infiltração leucêmica. Foi iniciada segunda linha com CALGB 10403 (20/08/2025). No segundo dia, evoluiu com síndrome de lise tumoral, injúria renal aguda, disfunção hepática e insuficiência tricúspide aguda, necessitando droga vasoativa, hemodiálise e antibioticoterapia. Em 22/08/2025, optou-se por novo tratamento com daratumumabe 1.800 mg SC semanal, venetoclax 100 mg D1, 200 mg D2 e 400 mg D3-28, azacitidina 75 mg/m² D1-7 e dexametasona 40 mg IV quinzenal. O venetoclax foi suspenso no D18 por aplasia medular e infecção fúngica invasiva. O líquor permaneceu negativo e, após o primeiro ciclo, obteve remissão citomorfológica com doença residual mensurável negativa. Foi submetido à plastia tricúspide (TriClip), completou quatro ciclos deste tratamento e realizou transplante alogênico com doador HLA-idêntico, condicionado com fludarabina e TBI (8 Gy). Em julho de 2026, permanecia em remissão citomorfológica, com quimerismo de 98%. Discussão e conclusão: A ETP-ALL é um subtipo raro de LLA-T, caracterizado por instabilidade genômica, prognóstico desfavorável e elevada refratariedade à quimioterapia convencional, sendo o transplante alogênico parte importante do tratamento. O racional para o venetoclax baseia-se na maior dependência da via BCL-2 nessa doença. Um relato de caso recente descreveu remissão completa com daratumumabe, venetoclax, azacitidina e dexametasona em ETP-ALL/LBL refratária. Além disso, um estudo multicêntrico de fase II, publicado no The Lancet Haematology em 2025, demonstrou taxa de resposta global de 76% e remissão completa em 36% com venetoclax e azacitidina em LLA-T/LLB recidivada ou refratária, incluindo ETP-ALL. O estudo DELPHINUS, publicado na Blood em 2024, evidenciou atividade clínica do daratumumabe associado à quimioterapia, com resposta global de 80,0% em adultos e elevadas taxas de encaminhamento ao transplante. Este relato reforça o potencial da combinação de daratumumabe, venetoclax, azacitidina e dexametasona como estratégia de resgate em ETP-ALL recidivada ou refratária. Diante da escassez de evidências e da elevada agressividade dessa neoplasia, o sucesso terapêutico observado, com doença residual mensurável negativa e encaminhamento ao transplante alogênico, destaca a relevância deste caso e a necessidade de estudos adicionais.
SN  - 2531-1379
SN  - 2531-1387
ER  -