NEUROTOXICIDADE SEMELHANTE A ACIDENTE VASCULAR CEREBRAL INDUZIDA POR METOTREXATO INTRATECAL
- 1Hospital Universitário Pedro Ernesto, Rio de Janeiro, RJ, Brasil
Abstract
Introdução: O metotrexato (MTX) é um antimetabólito utilizado no tratamento da leucemia linfoblástica aguda (LLA). A neurotoxicidade induzida por MTX é rara e geralmente ocorre entre 2 e 14 dias após sua administração, manifestando-se como eventos transitórios semelhantes a AVC ou convulsões. Sua fisiopatologia envolve disrupção da homeostase do folato no sistema nervoso central (SNC) e/ou dano neuronal direto. A ressonância magnética (RM) tipicamente evidência restrição à difusão na substância branca, incluindo lesões citotóxicas do corpo caloso, frequentemente no esplênio. Relato de caso: Sexo feminino, 18 anos, com diagnóstico de LLA B com infiltração do SNC, em vigência da primeira consolidação com CALGB, chega a emergência do Hospital Universitário Pedro Ernesto com queixa de parestesia de membro superior esquerdo, disartria e desvio de comissura labial esquerda, 9 dias após administração de MTX intratecal. Ao exame, apresentava irritabilidade e labilidade emocional. Realizado protocolo de AVC de urgência, sem visualização de sangramento e angioTC sem alterações, além de líquor sem visualização de células blásticas e imunofenotipagem e painel para meningite negativos. Após reversão espontânea dos sintomas em 3 dias, foi realizada RM de crânio que evidenciou áreas de hipersinal em T2/FLAIR, com sinais de restrição à difusão, sem impregnação pelo contraste, no esplênio do corpo caloso e na coroa radiada bilateralmente, sendo considerada a possibilidade de neurotoxicidade pelo metotrexato. Discussão: A neurotoxicidade induzida por MTX é uma complicação rara, porém reconhecida em pacientes hematológicos tratados com MTX intratecal ou em altas doses, manifestando-se tipicamente com déficits neurológicos focais transitórios 2–14 dias após sua administração, frequentemente simulando AVC isquêmico A fisiopatologia provavelmente envolve alterações do metabolismo do folato e edema citotóxico transitório da substância branca, justificando a reversibilidade clínica na maioria dos casos. Neste relato, a RM evidenciou hipersinal em T2/FLAIR com restrição à difusão no esplênio do corpo caloso e coroa radiada, padrão previamente descrito na neurotoxicidade por MTX. principalmente se associado à recuperação clínica. O acometimento do esplênio caracteriza uma lesão citotóxica do corpo caloso (CLOCC), entidade inicialmente relacionada a infecções e distúrbios metabólicos, mas atualmente reconhecida também como manifestação de toxicidade por quimioterápicos. Após descartar AVC, hemorragia intracraniana, recaída da LLA no SNC e infecção, associado à resolução espontânea dos sintomas, foi reforçado o diagnóstico de neurotoxicidade por MTX. O reconhecimento dessa entidade evita diagnósticos equivocados, reduz investigações desnecessárias e orienta a decisão sobre futura reexposição ao MTX, considerando o risco de recorrência descrito na literatura.
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RIS
TY - JOUR
TI - NEUROTOXICIDADE SEMELHANTE A ACIDENTE VASCULAR CEREBRAL INDUZIDA POR METOTREXATO INTRATECAL
AU - Juliana Machado de Oliveira CALDAS
AU - Camila Gonçalves PESSANHA
AU - Alexia Soares VIDIGAL
AU - Larissa Leite da Silva Pires DOMINGUES
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AU - Renata Lyrio Rafael BAPTISTA
AU - Gustavo de Almeida Buarque BRETAS
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PY - 2026
DA - 2026/10/23
JO - Hematology, Transfusion and Cell Therapy
DO - 10.1016/j.htct.2026.107646
UR - https://doi.org/10.1016/j.htct.2026.107646
AB - Introdução: O metotrexato (MTX) é um antimetabólito utilizado no tratamento da leucemia linfoblástica aguda (LLA). A neurotoxicidade induzida por MTX é rara e geralmente ocorre entre 2 e 14 dias após sua administração, manifestando-se como eventos transitórios semelhantes a AVC ou convulsões. Sua fisiopatologia envolve disrupção da homeostase do folato no sistema nervoso central (SNC) e/ou dano neuronal direto. A ressonância magnética (RM) tipicamente evidência restrição à difusão na substância branca, incluindo lesões citotóxicas do corpo caloso, frequentemente no esplênio. Relato de caso: Sexo feminino, 18 anos, com diagnóstico de LLA B com infiltração do SNC, em vigência da primeira consolidação com CALGB, chega a emergência do Hospital Universitário Pedro Ernesto com queixa de parestesia de membro superior esquerdo, disartria e desvio de comissura labial esquerda, 9 dias após administração de MTX intratecal. Ao exame, apresentava irritabilidade e labilidade emocional. Realizado protocolo de AVC de urgência, sem visualização de sangramento e angioTC sem alterações, além de líquor sem visualização de células blásticas e imunofenotipagem e painel para meningite negativos. Após reversão espontânea dos sintomas em 3 dias, foi realizada RM de crânio que evidenciou áreas de hipersinal em T2/FLAIR, com sinais de restrição à difusão, sem impregnação pelo contraste, no esplênio do corpo caloso e na coroa radiada bilateralmente, sendo considerada a possibilidade de neurotoxicidade pelo metotrexato. Discussão: A neurotoxicidade induzida por MTX é uma complicação rara, porém reconhecida em pacientes hematológicos tratados com MTX intratecal ou em altas doses, manifestando-se tipicamente com déficits neurológicos focais transitórios 2–14 dias após sua administração, frequentemente simulando AVC isquêmico A fisiopatologia provavelmente envolve alterações do metabolismo do folato e edema citotóxico transitório da substância branca, justificando a reversibilidade clínica na maioria dos casos. Neste relato, a RM evidenciou hipersinal em T2/FLAIR com restrição à difusão no esplênio do corpo caloso e coroa radiada, padrão previamente descrito na neurotoxicidade por MTX. principalmente se associado à recuperação clínica. O acometimento do esplênio caracteriza uma lesão citotóxica do corpo caloso (CLOCC), entidade inicialmente relacionada a infecções e distúrbios metabólicos, mas atualmente reconhecida também como manifestação de toxicidade por quimioterápicos. Após descartar AVC, hemorragia intracraniana, recaída da LLA no SNC e infecção, associado à resolução espontânea dos sintomas, foi reforçado o diagnóstico de neurotoxicidade por MTX. O reconhecimento dessa entidade evita diagnósticos equivocados, reduz investigações desnecessárias e orienta a decisão sobre futura reexposição ao MTX, considerando o risco de recorrência descrito na literatura.
SN - 2531-1379
SN - 2531-1387
ER -