USO DE AMINOFILINA NO TRATAMENTO DA NEUROTOXICIDADE AGUDA ASSOCIADA AO METOTREXATO EM CRIANÇA COM LEUCEMIA LINFOBLÁSTICA AGUDA B: RELATO DE CASO
- 1Hospital de Clínicas de Porto Alegre, Porto Alegre, RS, Brasil
Abstract
Introdução: O metotrexato (MTX) constitui um dos principais quimioterápicos empregados no tratamento da leucemia linfoblástica aguda (LLA), sendo administrado por via sistêmica e intratecal. Apesar de seu benefício terapêutico, pode ocasionar neurotoxicidade aguda ou subaguda em aproximadamente 3–7% dos pacientes, manifestando-se por cefaleia, crises convulsivas, déficits neurológicos focais, alteração do nível de consciência e leucoencefalopatia transitória. Acredita-se que o aumento dos níveis extracelulares de adenosina provoquem disfunção neuronal e alterações da perfusão cerebral. Nesse contexto, a aminofilina, antagonista competitivo dos receptores de adenosina, tem sido utilizada como terapia adjuvante, baseada principalmente em relatos de casos e pequenas séries. Relato de caso: Menina de 3 anos, diagnosticada com LLA de células B, classificada como risco padrão e tratada conforme protocolo BFM 2022. Durante a fase de indução recebeu MTX intratecal, porém após a segunda dose evoluiu com cefaleia intensa, crise convulsiva e rebaixamento do nível de consciência. A análise do líquor demonstrou pleocitose, hiperproteinorraquia e hipoglicorraquia, entretanto o painel molecular para encefalites foi negativo. A ressonância magnética de crânio evidenciou áreas de restrição à difusão compatíveis com leucoencefalopatia tóxica, sem sinais de infiltração leucêmica ou doença cerebrovascular. Considerando os achados característicos de imagem e a exclusão de causas infecciosas, estabeleceu-se o diagnóstico de neurotoxicidade induzida pelo quimioterápico. Foi iniciado tratamento de suporte associado à aminofilina, e observou-se melhora clínica progressiva, com recuperação completa do nível de consciência e ausência de novos eventos convulsivos. A ressonância magnética de controle realizada demonstrou regressão completa das alterações, confirmando o caráter reversível da lesão. Discussão: A neurotoxicidade induzida pelo MTX representa importante diagnóstico diferencial de acidente vascular cerebral, encefalite, distúrbios metabólicos e infiltração leucêmica do sistema nervoso central em crianças durante o tratamento da LLA. O reconhecimento precoce evita intervenções desnecessárias e permite manejo direcionado. Embora seu mecanismo permaneça incompletamente esclarecido, estudos experimentais sugerem que o MTX promove aumento da concentração extracelular de adenosina, levando à vasodilatação cerebral, alterações na neurotransmissão e disfunção neuronal transitória. A aminofilina, antagonista não seletivo dos receptores A1 e A2 de adenosina, atua revertendo esses efeitos, constituindo o principal fundamento fisiopatológico para sua utilização. Apesar da ausência de ensaios clínicos randomizados, relatos de caso, séries pediátricas e revisões narrativas demonstram melhora clínica rápida na maioria dos pacientes tratados, sendo seu uso atualmente considerado uma alternativa terapêutica em casos sintomáticos após exclusão de outras etiologias. Conclusão: No presente caso, a administração de aminofilina foi seguida de recuperação neurológica completa e resolução das alterações à ressonância magnética, permitindo continuidade do protocolo quimioterápico sem sequelas neurológicas. Este relato reforça a importância da suspeição clínica da neurotoxicidade pelo metotrexato e destaca a aminofilina como uma estratégia terapêutica racional, segura e potencialmente eficaz, especialmente quando instituída precocemente em associação às medidas de suporte.
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AB - Introdução: O metotrexato (MTX) constitui um dos principais quimioterápicos empregados no tratamento da leucemia linfoblástica aguda (LLA), sendo administrado por via sistêmica e intratecal. Apesar de seu benefício terapêutico, pode ocasionar neurotoxicidade aguda ou subaguda em aproximadamente 3–7% dos pacientes, manifestando-se por cefaleia, crises convulsivas, déficits neurológicos focais, alteração do nível de consciência e leucoencefalopatia transitória. Acredita-se que o aumento dos níveis extracelulares de adenosina provoquem disfunção neuronal e alterações da perfusão cerebral. Nesse contexto, a aminofilina, antagonista competitivo dos receptores de adenosina, tem sido utilizada como terapia adjuvante, baseada principalmente em relatos de casos e pequenas séries. Relato de caso: Menina de 3 anos, diagnosticada com LLA de células B, classificada como risco padrão e tratada conforme protocolo BFM 2022. Durante a fase de indução recebeu MTX intratecal, porém após a segunda dose evoluiu com cefaleia intensa, crise convulsiva e rebaixamento do nível de consciência. A análise do líquor demonstrou pleocitose, hiperproteinorraquia e hipoglicorraquia, entretanto o painel molecular para encefalites foi negativo. A ressonância magnética de crânio evidenciou áreas de restrição à difusão compatíveis com leucoencefalopatia tóxica, sem sinais de infiltração leucêmica ou doença cerebrovascular. Considerando os achados característicos de imagem e a exclusão de causas infecciosas, estabeleceu-se o diagnóstico de neurotoxicidade induzida pelo quimioterápico. Foi iniciado tratamento de suporte associado à aminofilina, e observou-se melhora clínica progressiva, com recuperação completa do nível de consciência e ausência de novos eventos convulsivos. A ressonância magnética de controle realizada demonstrou regressão completa das alterações, confirmando o caráter reversível da lesão. Discussão: A neurotoxicidade induzida pelo MTX representa importante diagnóstico diferencial de acidente vascular cerebral, encefalite, distúrbios metabólicos e infiltração leucêmica do sistema nervoso central em crianças durante o tratamento da LLA. O reconhecimento precoce evita intervenções desnecessárias e permite manejo direcionado. Embora seu mecanismo permaneça incompletamente esclarecido, estudos experimentais sugerem que o MTX promove aumento da concentração extracelular de adenosina, levando à vasodilatação cerebral, alterações na neurotransmissão e disfunção neuronal transitória. A aminofilina, antagonista não seletivo dos receptores A1 e A2 de adenosina, atua revertendo esses efeitos, constituindo o principal fundamento fisiopatológico para sua utilização. Apesar da ausência de ensaios clínicos randomizados, relatos de caso, séries pediátricas e revisões narrativas demonstram melhora clínica rápida na maioria dos pacientes tratados, sendo seu uso atualmente considerado uma alternativa terapêutica em casos sintomáticos após exclusão de outras etiologias. Conclusão: No presente caso, a administração de aminofilina foi seguida de recuperação neurológica completa e resolução das alterações à ressonância magnética, permitindo continuidade do protocolo quimioterápico sem sequelas neurológicas. Este relato reforça a importância da suspeição clínica da neurotoxicidade pelo metotrexato e destaca a aminofilina como uma estratégia terapêutica racional, segura e potencialmente eficaz, especialmente quando instituída precocemente em associação às medidas de suporte.
SN - 2531-1379
SN - 2531-1387
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