CARACTERIZAÇÃO DO PERFIL TRANSCRICIONAL DE AID/APOBECS NA LEUCEMIA LINFOBLÁSTICA AGUDA DE CÉLULAS T

@article{pereira2026caracterização,
  title = {{CARACTERIZAÇÃO DO PERFIL TRANSCRICIONAL DE AID/APOBECS NA LEUCEMIA LINFOBLÁSTICA AGUDA DE CÉLULAS T}},
  author = {Isabella De Oliveira PEREIRA and Bruno De Almeida LOPES and Thayana Da Conceição BARBOSA and Caroline Barbieri BLUNCK and Vanuza Maria ROSA and Teresa FONSECA and Regiana QUINTO and Larissa Bueno Polis MOREIRA and Joao Paulo De Biaso VIOLA and Luis Felipe Ribeiro PINTO and Adriana SEBER and Maria Lúcia De Martino LEE and Mecneide Mendes LINS and Marina Chianello Nicolau FAGUNDES and Mariana EMERENCIANO},
  journal = {Hematology, Transfusion and Cell Therapy},
  year = {2026},
  month = oct,
  doi = {10.1016/j.htct.2026.108395},
  url = {https://doi.org/10.1016/j.htct.2026.108395},
  note = {CC BY},
}

TY  - JOUR
TI  - CARACTERIZAÇÃO DO PERFIL TRANSCRICIONAL DE AID/APOBECS NA LEUCEMIA LINFOBLÁSTICA AGUDA DE CÉLULAS T
AU  - Isabella De Oliveira PEREIRA
AU  - Bruno De Almeida LOPES
AU  - Thayana Da Conceição BARBOSA
AU  - Caroline Barbieri BLUNCK
AU  - Vanuza Maria ROSA
AU  - Teresa FONSECA
AU  - Regiana QUINTO
AU  - Larissa Bueno Polis MOREIRA
AU  - Joao Paulo De Biaso VIOLA
AU  - Luis Felipe Ribeiro PINTO
AU  - Adriana SEBER
AU  - Maria Lúcia De Martino LEE
AU  - Mecneide Mendes LINS
AU  - Marina Chianello Nicolau FAGUNDES
AU  - Mariana EMERENCIANO
PY  - 2026
DA  - 2026/10/23
JO  - Hematology, Transfusion and Cell Therapy
DO  - 10.1016/j.htct.2026.108395
UR  - https://doi.org/10.1016/j.htct.2026.108395
AB  - Introdução: A leucemia linfoblástica aguda de células T (LLA-T) é uma neoplasia maligna agressiva que apresenta um complexo conjunto de alterações moleculares e desregulação em processos epigenéticos. No entanto, a caracterização das alterações epigenéticas permanece uma área ainda a ser explorada na LLA-T. Nesse cenário, enzimas da família AID/APOBEC (Activation-Induced Cytidine Deaminase/Apolipoprotein B mRNA Editing Catalytic Polypeptide-like), conhecidas por sua capacidade de desaminar citidinas em contexto TpC e por seu papel no desenvolvimento e progressão em diversos tipos de tumores, ainda é pouco explorada quanto ao seu impacto biológico em neoplasias hematológicas. Ainda assim, existem evidências de que assinaturas mutacionais similares às geradas pela atividade de APOBECs possuem importante papel na leucemogênese de LLA-T através da indução da expressão do oncogene LMO1. Objetivos: Elucidar o perfil de expressão de AID/APOBECs em pacientes pediátricos com LLA-T, visando compreender sua associação com a expressão de oncogenes cruciais para a leucemogênese nesta neoplasia. Material e Métodos: Foram avaliados casos diagnosticados com LLA-T entre 2021 e 2026 tratados pelo protocolo GBTLI-2021 e incluídos no Consórcio Genomas Câncer Brasileiro. Sequenciamento de RNA foi utilizado para quantificar a expressão transcricional dos genes-alvos. Análises estatísticas e gráficos foram realizadas através do software RStudio versão 2024.04.2. Resultados: Foram incluídos até o momento 31 casos de pacientes diagnosticados com LLA-T. A maioria é do sexo masculino (77,42%), com idade entre 2 e 10 anos (64,52%) e sem a presença de doença extramedular ao diagnóstico (41,94%). Avaliamos o nível de expressão transcricional dos genes da família AID/APOBECs, e obtemos que os genes com maiores medianas de expressão foram APOBEC3C (20 TPM) e APOBEC3G (11,3 TPM), p < 0,001. Verificamos uma correlação de Spearman não significativa entre os níveis de expressão de APOBEC3C e a expressão dos oncogenes frequentemente associados à leucemogênese da LLA-T (TAL1 (p = 0,0569), LYL1 (p = 0,2748), TAL2 (p = 0,4374), TLX1 (p = 0,4841), LMO2 (p = 0,6289), HOXA10 (p = 0,7302), TLX3 (p = 0,8255) e LMO1 (p = 0,8713)). Discussão: Na série de casos avaliada, revelou-se que APOBEC3C foi o gene com maior expressão transcricional quando comparada aos demais genes da família AID/APOBECs. Isto indica um possível aumento da sua atividade neste modelo. Embora não observamos correlação significativa entre a expressão de APOBEC3C e de oncogenes, TAL1 apresentou a maior correlação positiva e o menor p-valor (p = 0,0569). TAL1 está frequentemente alterado na LLA-T e é um regulador da hematopoiese normal. Conclusão: A expressão transcricional das AID/APOBECs apresentam padrões distintos, destacando-se a APOBEC3C com a maior mediana. Não observamos correlação significativa entre a expressão de APOBEC3C com a expressão de oncogenes relevantes para a LLA-T. Temos como perspectivas expandir o número de pacientes e as análises para a avaliação da associação da expressão dessas enzimas com aspectos clínico-demográficos, além de avaliar a ocorrência de assinaturas mutacionais típicas de sua atividade nesta série de casos.
SN  - 2531-1379
SN  - 2531-1387
ER  -