CARACTERIZAÇÃO CLÍNICO-MOLECULAR E IMUNOFENOTÍPICA DE PACIENTES PEDIÁTRICOS COM LEUCEMIA LINFOBLÁSTICA AGUDA B PHILADELPHIA-LIKE PORTADORES DA FUSÃO GÊNICA

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  author = {Ludmila Adriane COSTA and Bruna Cândido GUIDO and Marina Costa RIBEIRO and Ricardo CAMARGO and João Lucas Cruz SOUZA},
  journal = {Hematology, Transfusion and Cell Therapy},
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  note = {CC BY},
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TY  - JOUR
TI  - CARACTERIZAÇÃO CLÍNICO-MOLECULAR E IMUNOFENOTÍPICA DE PACIENTES PEDIÁTRICOS COM LEUCEMIA LINFOBLÁSTICA AGUDA B PHILADELPHIA-LIKE PORTADORES DA FUSÃO GÊNICA
AU  - Ludmila Adriane COSTA
AU  - Bruna Cândido GUIDO
AU  - Marina Costa RIBEIRO
AU  - Ricardo CAMARGO
AU  - João Lucas Cruz SOUZA
PY  - 2026
DA  - 2026/10/23
JO  - Hematology, Transfusion and Cell Therapy
DO  - 10.1016/j.htct.2026.108394
UR  - https://doi.org/10.1016/j.htct.2026.108394
AB  - Introdução: A leucemia linfoblástica aguda (LLA) do subtipo Philadelphia-like (Ph-like) é uma neoplasia hematológica de alto risco, frequentemente associada à hiperexpressão do gene CRLF2 e à fusão gênica P2RY8::CRLF2. A identificação dessas alterações é fundamental para a caracterização molecular e para o aprimoramento da estratificação diagnóstica desses pacientes. Objetivos: Caracterizar os aspectos clínicos, moleculares e imunofenotípicos de pacientes pediátricos com LLA-B positivos para a fusão gênica P2RY8::CRLF2, por meio da avaliação da expressão transcricional e proteica de CRLF2. Material e Métodos: Estudo retrospectivo, transversal e descritivo, envolvendo pacientes pediátricos (0–18 anos) diagnosticados com LLA-B entre 2017 e 2026, sem rearranjos genéticos recorrentes e portadores da fusão P2RY8::CRLF2. Foram analisados dados clínicos, laboratoriais e moleculares obtidos a partir dos registros do Laboratório de Pesquisa Translacional do Hospital da Criança de Brasília José Alencar. A identificação da fusão P2RY8::CRLF2 foi realizada por RT-PCR; os níveis de expressão gênica de CRLF2 foram avaliados por RT-qPCR a partir de resultados retrospectivos disponíveis; e a expressão proteica foi obtida de laudos de imunofenotipagem por citometria de fluxo. Resultados: Dos 38 pacientes com LLA-B sem rearranjos genéticos recorrentes, 12 (31,6%) apresentaram a fusão P2RY8::CRLF2, sendo classificados como subtipo Ph-like. A idade média ao diagnóstico foi de 5,33 anos, com discreta predominância do sexo masculino (58,3%). Além disso, observou-se elevada frequência de Síndrome de Down, presente em 58,3% dos casos. Entre os sete pacientes com resultados disponíveis de RT-qPCR, seis (85,7%) apresentaram hiperexpressão de CRLF2, com níveis entre 22 e 164 vezes superiores ao controle normal. Na avaliação imunofenotípica, foi possível recuperar os resultados de 10 pacientes, dos quais sete (70%) apresentaram expressão da proteína CRLF2 na superfície celular, enquanto três (30%) não demonstraram positividade, apesar da presença da fusão gênica. Discussão: Os achados corroboram a associação descrita na literatura entre a fusão P2RY8::CRLF2, a hiperexpressão de CRLF2 e a elevada frequência de Síndrome de Down. Além disso, observou-se que 30% dos pacientes positivos para a fusão P2RY8::CRLF2 não apresentaram expressão proteica detectável por imunofenotipagem, evidenciando uma discrepância entre o perfil molecular e o imunofenotípico. Esses resultados sugerem que a avaliação da expressão proteica de CRLF2 por citometria de fluxo não reflete, necessariamente, a presença da fusão gênica, reforçando a importância da utilização de métodos moleculares complementares para a identificação adequada desses pacientes. Conclusão: Os resultados evidenciaram elevada frequência de pacientes com Síndrome de Down entre os casos positivos para a fusão P2RY8::CRLF2, corroborando a reconhecida associação entre alterações envolvendo CRLF2 e a LLA associada à Síndrome de Down. Além disso, observou-se elevada frequência de hiperexpressão de CRLF2 e divergência entre a presença da fusão gênica e a detecção da expressão proteica em parte dos pacientes avaliados. Esses achados reforçam que a integração de métodos moleculares e imunofenotípicos é essencial para a caracterização precisa da LLA-B Philadelphia-like, reduzindo o risco de subdiagnóstico e contribuindo para uma estratificação diagnóstica mais adequada. Apoio financeiro: Hospital da Criança de Brasília José Alencar.
SN  - 2531-1379
SN  - 2531-1387
ER  -