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Peer-reviewedCC BYHematology, Transfusion and Cell Therapy

ANÁLISE TRANSCRIPTÔMICA E HEMATOLÓGICA DE GENES REGULADORES DA HEMOGLOBINA FETAL EM PESSOAS VIVENDO COM HIV

  1. 1Universidade Federal do Pará (UFPA), Belém, PA, Brasil
  2. 2Universidade Federal do Pará (UFPA), Benevides, PA, Brasil
  3. 3Universidade Federal do Pará (UFPA), Ananindeua, PA, Brasil

Abstract

Introdução: A infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) está associada a alterações imunológicas e hematológicas, incluindo anemia e distúrbios da eritropoiese. A hemoglobina fetal (HbF), formada pelas cadeias γ codificadas pelos genes HBG1 e HBG2, é regulada por fatores transcricionais como KLF1, BCL11A, ZBTB7A e MYB. Embora esse eixo regulatório seja amplamente estudado em hemoglobinopatias, sua participação na infecção pelo HIV permanece pouco elucidada. Objetivo: Analisar de forma integrada a expressão de genes reguladores da hemoglobina fetal e de parâmetros hematológicos em pessoas vivendo com HIV, comparando indivíduos virêmicos e virológicamente suprimidos. Material e Métodos: Estudo descritivo, de corte transversal, realizado com seis pessoas vivendo com HIV após assinatura do Termo de Consentimento Livre e Esclarecido (TCLE). Amostras de sangue periférico foram coletadas para realização de hemograma e sequenciamento de RNA (RNA-seq). Os participantes foram divididos em dois grupos: virêmico (n=3) e suprimido (n=3). Foram avaliadas as expressões de HBG1, HBG2, KLF1, BCL11A, ZBTB7A, MYB e NFE2L2, integradas aos parâmetros hematológicos, contagem de linfócitos T CD4+ e status virológico. Resultados e Discussão: Os indivíduos virêmicos apresentaram maior razão HbF/HbA em comparação aos indivíduos virológicamente suprimidos, acompanhada por redução da expressão de KLF1. Os genes BCL11A, ZBTB7A e MYB apresentaram comportamento heterogêneo entre as amostras, sugerindo que a regulação da HbF em pessoas vivendo com HIV pode diferir parcialmente do modelo clássico descrito para hemoglobinopatias. Na avaliação hematológica, os indivíduos virêmicos apresentaram anemia associada a valores elevados de RDW (18,7% a 20,6%), compatíveis com anisocitose acentuada, enquanto o paciente virológicamente suprimido com anemia apresentou RDW dentro da faixa de referência, apesar da presença de macrocitose limítrofe e leucopenia. A integração entre transcriptoma e hemograma exibiram que os pacientes com maior razão HbF/HbA também demonstrou maior heterogeneidade eritrocitária, sugerindo que alterações da eritropoiese podem acompanhar modificações na expressão de genes reguladores da hemoglobina fetal no contexto da infecção pelo HIV. Conclusão: A análise integrada evidenciou diferenças no perfil transcriptômico de genes relacionados à hemoglobina fetal acompanhadas por alterações hematológicas entre pacientes virêmicos e suprimidos. Embora os achados sejam exploratórios devido ao reduzido número amostral, eles reforçam o potencial da integração entre transcriptômica e hematologia para compreender alterações da eritropoiese em pessoas vivendo com HIV e fundamentam futuras investigações com casuísticas maiores.

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SN  - 2531-1379
SN  - 2531-1387
ER  -