AVALIAÇÃO DE MARCADORES CIRCULANTES E DO POTENCIAL DE FORMAÇÃO DE NETS EM PACIENTES COM TELOMEROPATIAS

@article{freitas2026avaliação,
  title = {{AVALIAÇÃO DE MARCADORES CIRCULANTES E DO POTENCIAL DE FORMAÇÃO DE NETS EM PACIENTES COM TELOMEROPATIAS}},
  author = {Tiago De Oliveira FREITAS and Laisa Yasmin DE SOUZA and Paulo Sérgio De Almeida AUGUSTO and Fernando Queiroz CUNHA and Rodrigo Do Tocantins CALADO},
  journal = {Hematology, Transfusion and Cell Therapy},
  year = {2026},
  month = oct,
  doi = {10.1016/j.htct.2026.106715},
  url = {https://doi.org/10.1016/j.htct.2026.106715},
  note = {CC BY},
}

TY  - JOUR
TI  - AVALIAÇÃO DE MARCADORES CIRCULANTES E DO POTENCIAL DE FORMAÇÃO DE NETS EM PACIENTES COM TELOMEROPATIAS
AU  - Tiago De Oliveira FREITAS
AU  - Laisa Yasmin DE SOUZA
AU  - Paulo Sérgio De Almeida AUGUSTO
AU  - Fernando Queiroz CUNHA
AU  - Rodrigo Do Tocantins CALADO
PY  - 2026
DA  - 2026/10/23
JO  - Hematology, Transfusion and Cell Therapy
DO  - 10.1016/j.htct.2026.106715
UR  - https://doi.org/10.1016/j.htct.2026.106715
AB  - Introdução: As telomeropatias decorrem de defeitos na manutenção dos telômeros e podem causar falência medular, cirrose e fibrose pulmonar. O encurtamento telomérico associa-se à imunossenescência, ao estresse oxidativo e a um estado pró-inflamatório, mas seus efeitos sobre neutrófilos permanecem pouco definidos. As armadilhas extracelulares de neutrófilos (NETs) são construídas por cromatina e proteínas granulares e podem amplificar a inflamação por meio da liberação de DNA e outros mediadores no espaço extracelular. Objetivos: Avaliar marcadores circulantes associados às NETs e a capacidade de formação de NETs in vitro em pacientes com telomeropatias, em comparação com controles saudáveis. Material e Métodos: Foram analisadas amostras de sangue periférico de pacientes acompanhados no Ambulatório de Falência Medular do Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto da Universidade de São Paulo e de controles saudáveis. O DNA livre circulante, que reflete a quantidade geral de DNA no espaço extracelular, foi quantificado no plasma por fluorescência com PicoGreen. Complexos de mieloperoxidase-DNA (MPO-DNA), proteína globular que atua na formação de NETs, elastase neutrofílica, proteína ligada à ativação neutrofílica, e peptidil arginina deiminase 4 (PAD4), enzima que possui papel fundamental na descondensação da cromatina, foram avaliados por ensaio imunoenzimático em plasma pobre em plaquetas. Neutrófilos foram isolados por gradiente de densidade com Percoll, contados e submetidos a ensaios in vitro de indução de NETs. Resultados: Na análise preliminar de 14 voluntários, os pacientes com distúrbios teloméricos apresentaram menor contagem de neutrófilos do que os controles, atingindo valor de p=0,0055. Apesar disso, as concentrações plasmáticas dos marcadores associados às NETs variaram entre níveis semelhantes e superiores aos observados no grupo controle, com MPO-DNA (p=0,0063) e elastase neutrofílica (p=0,0216) nas análises preliminares. O conjunto dos achados indica que a carga circulante desses marcadores não diminuiu proporcionalmente à redução do número de neutrófilos. Discussão: A manutenção ou elevação de marcadores associados às NETs em pacientes com menor contagem de neutrófilos sugere maior propensão das células remanescentes à formação dessas estruturas. Esse fenômeno pode estar relacionado ao estresse oxidativo e ao ambiente pró-inflamatório da disfunção telomérica e contribuir para a inflamação sistêmica nas telomeropatias. Conclusão: Os resultados preliminares apontam alteração da resposta de neutrófilos nas telomeropatias, com manutenção ou aumento de marcadores plasmáticos associados às NETs apesar da menor contagem celular. A ampliação da amostra e a continuidade dos ensaios funcionais in vitro serão necessárias para definir a relação entre disfunção telomérica, formação de NETs e inflamação sistêmica.
SN  - 2531-1379
SN  - 2531-1387
ER  -