AVALIAÇÃO DE MARCADORES GENÉTICOS DA VIA ENDOCANABINOIDE 2-AG/CB2R DURANTE AS CRISES DE DOR NA ANEMIA FALCIFORME
- 1Universidade Federal de Mato Grosso do Sul, Campus de Três Lagoas (UFMS/CPTL), Três Lagoas, MS, Brasil
- 2Universidade Estadual Paulista (UNESP), São José do Rio Preto, SP, Brasil
- 3Hemocentro do Maranhão (HEMOMAR), São Luís, MA, Brasil
Abstract
Introdução: A anemia falciforme (AF), doença hereditária causada pela homozigose para hemoglobina S (HBB:c.20A>T), caracteriza-se por inflamação crônica e crises vaso-oclusivas (VOC). O sistema endocanabinoide (SEC), composto pelo receptor CB2R, pelo endocanabinoide (eCB) 2-AG e pelas enzimas PLCB2, DAGLβ, PLA2 e MGLL, desempenha um papel importante na modulação da inflamação e da dor. Objetivo: Avaliar a associação entre a expressão gênica da via do SEC e a AF durante as VOCs. Materiais e Métodos: O estudo incluiu 38 pessoas, distribuídas em três grupos: AF em VOC (AF-CD; n = 6, com 17,83±3,69 anos), AF sem VOC (AF-SD; n = 24, com 24,58±1,30 anos) e pessoas sem AF e sem VOC (GC; n=8, com 23,44±1,04 anos). O diagnóstico da AF e da alfa-talassemia foi confirmado por testes moleculares (PCR-RFLP e GAP-PCR -α3.7Kb/-α4.2Kb). A expressão dos genes CNR2 (CB2R), MGLL, PLCB2, PLA2G e DAGLB foi avaliada em leucócitos totais por qPCR (TaqMan®), utilizando ACTB como controle endógeno e o método 2⁻ΔΔCt para quantificação relativa. As análises estatísticas foram realizadas no SPSS 25.0 e no JASP. Resultados: Entre os grupos AF-CD e AF-SD, houve diferença significativa na concentração de Hb S (Hb S maior em AF-CD, p = 0,008) e na frequência de VOCs no último ano (≥ 3 episódios no grupo AF-CD, p = 0,028). Outros parâmetros, como sexo, uso de hidroxiureia, AVE, STA e dados hematimétricos, não diferiram entre os grupos com AF. A expressão dos genes CNR2, DAGLB e PLA2G foi menor nos grupos AF-CD e AF-SD do que no grupo GC (ANOVA, p < 0,05). A regressão linear múltipla indicou que os genes MGLL, PLCB2 e PLA2G foram preditores da expressão de CNR2, enquanto as análises bivariadas mostraram fortes associações entre CNR2 e DAGLB e entre CNR2 e PLA2G. A regressão logística revelou associação entre maior expressão de CNR2, DAGLB e PLA2G e maior frequência de VOCs, achado corroborado pelas análises bayesianas, que indicaram evidência moderada para CNR2 e PLA2G e muito forte para DAGLB. Discussão: Os resultados sugerem hipofuncionamento do eixo eCB 2-AG/CB2R na inflamação crônica basal (AF-SD), com resposta compensatória aparente, porém insuficiente, durante a VOC (AF-CD). Em comparação ao GC, pacientes com AF apresentaram menor expressão de CNR2, DAGLB e PLA2G, especialmente no grupo AF-SD, sugerindo comprometimento da síntese de 2-AG e da sinalização via CB2R, o que é compatível com um processo de dessensibilização adaptativa induzido pela inflamação crônica. A redução de PLA2G pode representar um mecanismo compensatório para limitar a produção de mediadores pró-inflamatórios, enquanto PLCB2 e MGLL permaneceram inalterados, indicando preservação da etapa inicial da via e do catabolismo do 2-AG. Embora o grupo AF-CD apresentasse maior frequência de crises, a expressão de CNR2, DAGLB e PLA2G foi relativamente maior do que na AF-SD, sugerindo ativação compensatória do eixo 2-AG/CB2R durante a inflamação aguda. Por fim, a ausência de associação independente entre DAGLB e CNR2 na regressão múltipla indica que a disponibilidade de 2-AG e a ativação do CB2R podem ser reguladas por mecanismos distintos. Conclusão: Esses resultados indicam que o eixo 2-AG/CB2R encontra-se funcionalmente desregulado na AF, com potencial impacto nos mecanismos inflamatórios e nociceptivos da doença. A caracterização desses padrões de expressão gênica contribui para a compreensão da fisiopatologia da dor na AF e reforça o SEC como alvo promissor para estratégias terapêuticas futuras.
Related
- AVALIAÇÃO DE MARCADORES INFLAMATÓRIOS DERIVADOS DO HEMOGRAMA EM CRIANÇAS COM ANEMIA FALCIFORME ANTES E DURANTE CRISES VASO-OCLUSIVAS
- ANÁLISE EVOLUTIVA DOS MARCADORES DE ATIVAÇÃO ENDOTELIAL DURANTE O PRIMEIRO MÊS DE INFECÇÃO POR SARS-COV-2 EM PACIENTES HOSPITALIZADOS E AMBULATORIAIS
- AVALIAÇÃO DE MARCADORES CIRCULANTES E DO POTENCIAL DE FORMAÇÃO DE NETS EM PACIENTES COM TELOMEROPATIAS
- DOENÇA FALCIFORME E APTIDÃO LABORAL: DA HETEROGENEIDADE CLÍNICA À AVALIAÇÃO OCUPACIONAL INDIVIDUALIZADA
- AVALIAÇÃO DA QUALIDADE DE VIDA DOS PACIENTES COM DOENÇA FALCIFORME ACOMPANHADOS NO HEMONÚCLEO MANHUAÇU DA FUNDAÇÃO HEMOMINAS
BibTeX
@article{dias2026avaliação,
title = {{AVALIAÇÃO DE MARCADORES GENÉTICOS DA VIA ENDOCANABINOIDE 2-AG/CB2R DURANTE AS CRISES DE DOR NA ANEMIA FALCIFORME}},
author = {Ingrid Souza DIAS and Bárbara Braga Vieira MARQUES and Kaiky Corturato PIVA and Lucas Nathan De Souza NUNES and Marcela Cantarin RONCADA and Gabriela Alves BERNARDINO and Ademar Ribeiro MORAES-NETO and Lucas GAZARINI and Danilo Grunig Humberto DA SILVA and Edis BELINI-JÚNIOR},
journal = {Hematology, Transfusion and Cell Therapy},
year = {2026},
month = oct,
doi = {10.1016/j.htct.2026.106628},
url = {https://doi.org/10.1016/j.htct.2026.106628},
note = {CC BY},
}
RIS
TY - JOUR
TI - AVALIAÇÃO DE MARCADORES GENÉTICOS DA VIA ENDOCANABINOIDE 2-AG/CB2R DURANTE AS CRISES DE DOR NA ANEMIA FALCIFORME
AU - Ingrid Souza DIAS
AU - Bárbara Braga Vieira MARQUES
AU - Kaiky Corturato PIVA
AU - Lucas Nathan De Souza NUNES
AU - Marcela Cantarin RONCADA
AU - Gabriela Alves BERNARDINO
AU - Ademar Ribeiro MORAES-NETO
AU - Lucas GAZARINI
AU - Danilo Grunig Humberto DA SILVA
AU - Edis BELINI-JÚNIOR
PY - 2026
DA - 2026/10/23
JO - Hematology, Transfusion and Cell Therapy
DO - 10.1016/j.htct.2026.106628
UR - https://doi.org/10.1016/j.htct.2026.106628
AB - Introdução: A anemia falciforme (AF), doença hereditária causada pela homozigose para hemoglobina S (HBB:c.20A>T), caracteriza-se por inflamação crônica e crises vaso-oclusivas (VOC). O sistema endocanabinoide (SEC), composto pelo receptor CB2R, pelo endocanabinoide (eCB) 2-AG e pelas enzimas PLCB2, DAGLβ, PLA2 e MGLL, desempenha um papel importante na modulação da inflamação e da dor. Objetivo: Avaliar a associação entre a expressão gênica da via do SEC e a AF durante as VOCs. Materiais e Métodos: O estudo incluiu 38 pessoas, distribuídas em três grupos: AF em VOC (AF-CD; n = 6, com 17,83±3,69 anos), AF sem VOC (AF-SD; n = 24, com 24,58±1,30 anos) e pessoas sem AF e sem VOC (GC; n=8, com 23,44±1,04 anos). O diagnóstico da AF e da alfa-talassemia foi confirmado por testes moleculares (PCR-RFLP e GAP-PCR -α3.7Kb/-α4.2Kb). A expressão dos genes CNR2 (CB2R), MGLL, PLCB2, PLA2G e DAGLB foi avaliada em leucócitos totais por qPCR (TaqMan®), utilizando ACTB como controle endógeno e o método 2⁻ΔΔCt para quantificação relativa. As análises estatísticas foram realizadas no SPSS 25.0 e no JASP. Resultados: Entre os grupos AF-CD e AF-SD, houve diferença significativa na concentração de Hb S (Hb S maior em AF-CD, p = 0,008) e na frequência de VOCs no último ano (≥ 3 episódios no grupo AF-CD, p = 0,028). Outros parâmetros, como sexo, uso de hidroxiureia, AVE, STA e dados hematimétricos, não diferiram entre os grupos com AF. A expressão dos genes CNR2, DAGLB e PLA2G foi menor nos grupos AF-CD e AF-SD do que no grupo GC (ANOVA, p < 0,05). A regressão linear múltipla indicou que os genes MGLL, PLCB2 e PLA2G foram preditores da expressão de CNR2, enquanto as análises bivariadas mostraram fortes associações entre CNR2 e DAGLB e entre CNR2 e PLA2G. A regressão logística revelou associação entre maior expressão de CNR2, DAGLB e PLA2G e maior frequência de VOCs, achado corroborado pelas análises bayesianas, que indicaram evidência moderada para CNR2 e PLA2G e muito forte para DAGLB. Discussão: Os resultados sugerem hipofuncionamento do eixo eCB 2-AG/CB2R na inflamação crônica basal (AF-SD), com resposta compensatória aparente, porém insuficiente, durante a VOC (AF-CD). Em comparação ao GC, pacientes com AF apresentaram menor expressão de CNR2, DAGLB e PLA2G, especialmente no grupo AF-SD, sugerindo comprometimento da síntese de 2-AG e da sinalização via CB2R, o que é compatível com um processo de dessensibilização adaptativa induzido pela inflamação crônica. A redução de PLA2G pode representar um mecanismo compensatório para limitar a produção de mediadores pró-inflamatórios, enquanto PLCB2 e MGLL permaneceram inalterados, indicando preservação da etapa inicial da via e do catabolismo do 2-AG. Embora o grupo AF-CD apresentasse maior frequência de crises, a expressão de CNR2, DAGLB e PLA2G foi relativamente maior do que na AF-SD, sugerindo ativação compensatória do eixo 2-AG/CB2R durante a inflamação aguda. Por fim, a ausência de associação independente entre DAGLB e CNR2 na regressão múltipla indica que a disponibilidade de 2-AG e a ativação do CB2R podem ser reguladas por mecanismos distintos. Conclusão: Esses resultados indicam que o eixo 2-AG/CB2R encontra-se funcionalmente desregulado na AF, com potencial impacto nos mecanismos inflamatórios e nociceptivos da doença. A caracterização desses padrões de expressão gênica contribui para a compreensão da fisiopatologia da dor na AF e reforça o SEC como alvo promissor para estratégias terapêuticas futuras.
SN - 2531-1379
SN - 2531-1387
ER -