COMPLICAÇÕES NEUROLÓGICAS EM PACIENTES COM DOENÇA DO ENXERTO CONTRA O HOSPEDEIRO: UMA REVISÃO INTEGRATIVA
- 1Pontifícia Universidade Católica de Campinas (PUC-CAMPINAS), Campinas, SP, Brasil
Abstract
Introdução: A Doença do Enxerto Contra o Hospedeiro (DECH) é uma complicação imunomediada do transplante de células-tronco hematopoiéticas, na qual linfócitos do doador reconhecem antígenos do receptor como alogênicos e desencadeiam uma resposta imune contra múltiplos órgão-alvo. Embora o comprometimento do sistema nervoso central (SNC) seja incomum, suas manifestações podem ocasionar importante morbidade e prejuízo à qualidade de vida. Objetivos: Diante da escassez de evidências sobre o tema, esta revisão integrativa teve como objetivo identificar as principais manifestações neurológicas da DECH em pacientes submetidos ao transplante de medula óssea. Material e métodos: Realizou-se uma revisão integrativa na base de dados PubMed, utilizando os descritores ((Graft-Versus-Host Disease) AND (Central Nervous System)) AND ((Bone Marrow Transplantation) OR (Bone Marrow Grafting)). Incluiu-se estudos publicados nos últimos dez anos, em inglês, português ou espanhol, compreendendo revisões da literatura, relatos de caso e estudos qualitativos e quantitativos realizados em humanos. Resultados: Identificou-se 43 trabalhos, dos quais 6 foram selecionados para leitura na íntegra. As pesquisas demonstraram que pacientes com DECH podem apresentar infiltração de linfócitos T no SNC, acompanhada por alterações à ressonância magnética, geralmente compatíveis com as manifestações clínicas. Os principais sintomas identificados foram paresia, afasia, negligência, ataxia cerebelar, disartria, convulsões, alterações da fala, confusão mental, amnésia e perda da capacidade funcional. A DECH aguda esteve mais frequentemente associada à encefalite, enquanto a DECH crônica apresentou maior ocorrência de manifestações semelhantes ao acidente vascular cerebral. As lesões localizaram-se predominantemente em regiões supratentoriais, substância branca e corpo caloso, embora alguns estudos não tenham identificado alterações estruturais. Exames laboratoriais evidenciaram leucocitose, aumento de linfócitos e monócitos, alterações do líquido cefalorraquidiano, incluindo elevação de IgG, glicose e autoanticorpos, além de lentificação difusa ou focal ao eletroencefalograma e atividade epileptiforme em parte dos pacientes. Ainda não há critérios diagnósticos padronizados para o comprometimento do SNC na DECH, sendo propostas classificações baseadas principalmente nas manifestações clínicas e nos achados de imagem. Quanto ao tratamento, os resultados foram divergentes, com estudos relatando tanto ineficácia quanto benefício do uso de corticosteroides. Discussão: Houve concordância quanto às manifestações clínicas, aos achados radiológicos e à infiltração linfocitária observada nas biópsias. Entretanto, persistem divergências em relação aos critérios diagnósticos, à classificação das manifestações neurológicas e à eficácia das estratégias terapêuticas. A ausência de critérios diagnósticos consolidados e a limitada disponibilidade de dados sobre a evolução clínica dos pacientes contribuem para a subnotificação e dificultam a comparação entre os estudos. Conclusão: O acometimento do SNC pela DECH representa uma complicação potencialmente incapacitante. As evidências disponíveis apontam para ampla variabilidade clínica e radiológica, com inexistência de critérios diagnósticos e terapêuticos bem estabelecidos. São necessários estudos prospectivos com maior número de pacientes para aumentar o conhecimento sobre a evolução neurológica desses pacientes.
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AB - Introdução: A Doença do Enxerto Contra o Hospedeiro (DECH) é uma complicação imunomediada do transplante de células-tronco hematopoiéticas, na qual linfócitos do doador reconhecem antígenos do receptor como alogênicos e desencadeiam uma resposta imune contra múltiplos órgão-alvo. Embora o comprometimento do sistema nervoso central (SNC) seja incomum, suas manifestações podem ocasionar importante morbidade e prejuízo à qualidade de vida. Objetivos: Diante da escassez de evidências sobre o tema, esta revisão integrativa teve como objetivo identificar as principais manifestações neurológicas da DECH em pacientes submetidos ao transplante de medula óssea. Material e métodos: Realizou-se uma revisão integrativa na base de dados PubMed, utilizando os descritores ((Graft-Versus-Host Disease) AND (Central Nervous System)) AND ((Bone Marrow Transplantation) OR (Bone Marrow Grafting)). Incluiu-se estudos publicados nos últimos dez anos, em inglês, português ou espanhol, compreendendo revisões da literatura, relatos de caso e estudos qualitativos e quantitativos realizados em humanos. Resultados: Identificou-se 43 trabalhos, dos quais 6 foram selecionados para leitura na íntegra. As pesquisas demonstraram que pacientes com DECH podem apresentar infiltração de linfócitos T no SNC, acompanhada por alterações à ressonância magnética, geralmente compatíveis com as manifestações clínicas. Os principais sintomas identificados foram paresia, afasia, negligência, ataxia cerebelar, disartria, convulsões, alterações da fala, confusão mental, amnésia e perda da capacidade funcional. A DECH aguda esteve mais frequentemente associada à encefalite, enquanto a DECH crônica apresentou maior ocorrência de manifestações semelhantes ao acidente vascular cerebral. As lesões localizaram-se predominantemente em regiões supratentoriais, substância branca e corpo caloso, embora alguns estudos não tenham identificado alterações estruturais. Exames laboratoriais evidenciaram leucocitose, aumento de linfócitos e monócitos, alterações do líquido cefalorraquidiano, incluindo elevação de IgG, glicose e autoanticorpos, além de lentificação difusa ou focal ao eletroencefalograma e atividade epileptiforme em parte dos pacientes. Ainda não há critérios diagnósticos padronizados para o comprometimento do SNC na DECH, sendo propostas classificações baseadas principalmente nas manifestações clínicas e nos achados de imagem. Quanto ao tratamento, os resultados foram divergentes, com estudos relatando tanto ineficácia quanto benefício do uso de corticosteroides. Discussão: Houve concordância quanto às manifestações clínicas, aos achados radiológicos e à infiltração linfocitária observada nas biópsias. Entretanto, persistem divergências em relação aos critérios diagnósticos, à classificação das manifestações neurológicas e à eficácia das estratégias terapêuticas. A ausência de critérios diagnósticos consolidados e a limitada disponibilidade de dados sobre a evolução clínica dos pacientes contribuem para a subnotificação e dificultam a comparação entre os estudos. Conclusão: O acometimento do SNC pela DECH representa uma complicação potencialmente incapacitante. As evidências disponíveis apontam para ampla variabilidade clínica e radiológica, com inexistência de critérios diagnósticos e terapêuticos bem estabelecidos. São necessários estudos prospectivos com maior número de pacientes para aumentar o conhecimento sobre a evolução neurológica desses pacientes.
SN - 2531-1379
SN - 2531-1387
ER -