MELATONINA MODULA SELETIVAMENTE O SISTEMA ANTIOXIDANTE ERITROCITÁRIO NA ANEMIA FALCIFORME
6 affiliations
- 1Empresa ByMyCell, Ribeirão Preto, SP, Brasil
- 2University Medical Center Göttingen, Department of Experimental Neurodegeneration, Center for Biostructural Imaging of Neurodegeneration, Germany
- 3Universidade Estadual Paulista (UNESP), São José do Rio Preto, SP, Brasil
- 4Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP), Campinas, SP, Brasil
- 5Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP), São José do Rio Preto, SP, Brasil
- 6Universidade Federal de Mato Grosso do Sul (UFMS), Três Lagoas, MS, Brasil
Abstract
A elevada autoxidação da hemoglobina S torna os eritrócitos falcêmicos particularmente suscetíveis ao dano oxidativo, comprometendo os sistemas antioxidantes e o metabolismo da glutationa, e contribuindo para a hemólise e a redução da sobrevida eritrocitária. A melatonina (MEL) é uma indolamina anfifílica com propriedades antioxidantes e potencial para modular mecanismos de proteção celular; entretanto, seus efeitos sobre as defesas antioxidantes eritrocitárias na anemia falciforme (AF) ainda não estão completamente esclarecidos. Objetivou-se avaliar o efeito da MEL sobre enzimas envolvidas na defesa antioxidante e na redução da meta-hemoglobina em camundongos humanizados para AF. Foram estudados animais SA (controle heterozigoto; n=6), SS (HbSS; n=9) e SS tratados com MEL (SS+MEL; 10 mg/kg/dia, por via oral, durante 60 dias; n=9). Após a eutanásia, amostras sanguíneas foram coletadas em EDTA, e a fração eritrocitária foi isolada e hemolisada para determinação espectrofotométrica das atividades de catalase (CAT), glutationa peroxidase (GPx), glutationa S-transferase (GST), glicose-6-fosfato desidrogenase (G6PDH), glutationa redutase (GR) e citocromo b5 redutase (CYB5R). As comparações entre os grupos foram realizadas por ANOVA one-way, seguida do teste post hoc de Bonferroni. O grupo SS+MEL apresentou atividade de GPx aproximadamente 3,5 vezes maior do que o grupo SS (p<0,01), com valores superiores aos observados no grupo SA. Para CAT, as atividades foram aproximadamente três vezes maiores nos grupos SS e SS+MEL em relação ao SA (p<0,05), sem efeito significativo do tratamento com MEL. Da mesma forma, GST e CYB5R apresentaram atividades superiores nos grupos SS e SS+MEL em comparação com o SA (p<0,01). Não foram observadas diferenças significativas entre os grupos em relação a G6PDH ou GR. Assim, dentre as enzimas avaliadas, a maior atividade de GPx constituiu o principal efeito associado à suplementação com MEL. Esse resultado é compatível com a preservação da capacidade eritrocitária de detoxificação de peróxidos dependente de glutationa, sem, contudo, permitir atribuir o efeito à indução enzimática, à preservação da proteína, à redução de sua inativação oxidativa ou à maior disponibilidade de glutationa reduzida. Em contraste, as alterações de CAT, GST e CYB5R estiveram associadas ao fenótipo falciforme e não foram modificadas pelo tratamento, enquanto GR e G6PDH permaneceram inalteradas. Em conjunto, os resultados indicam que a suplementação com MEL promove uma modulação seletiva da defesa antioxidante eritrocitária, caracterizada principalmente pela preservação da atividade de GPx, e reforçam seu potencial como estratégia adjuvante para atenuar o desequilíbrio redox na AF.
Related
- PERFIL DE PROGENITORES HEMATOPOÉTICOS NA MEDULA ÓSSEA DE CAMUNDONGOS HUMANIZADOS PARA ANEMIA FALCIFORME SUPLEMENTADOS COM MELATONINA
- INFLAMAÇÃO ESTÉRIL NA DOENÇA FALCIFORME: MELATONINA E ERGOTIONEÍNA COMO ESTRATÉGIAS TERAPÊUTICAS EM CAMUNDONGOS TRANSGÊNICOS
- Revisión de los métodos de evaluación de la actividad antioxidante in vitro del vino y valoración de sus efectos in vivo
- SUSPEITA SOROLÓGICA DE ANTI-U VARIANTE EM PACIENTE COM FENÓTIPO ERITROCITÁRIO RARO (S−s−) E AUSÊNCIA DE HISTÓRICO TRANSFUSIONAL: RELATO DE CASO
- PE-31 Análise da atividade anti-inflamatória in vitro e da capacidade antioxidante da naringenina
BibTeX
@article{torres2026melatonina,
title = {{MELATONINA MODULA SELETIVAMENTE O SISTEMA ANTIOXIDANTE ERITROCITÁRIO NA ANEMIA FALCIFORME}},
author = {Flaviene Felix TORRES and Victoria Simões BERNARDO and Bárbara Braga Vieira MARQUES and Lucas Nathan De Souza NUNES and Mayara Cristina Moreira SILVA and Fernando Ferreira COSTA and Marcus Alexandre Finzi CORAT and Lucas GAZARINI and Edis BELINI-JÚNIOR and Danilo Grunig Humberto DA SILVA},
journal = {Hematology, Transfusion and Cell Therapy},
year = {2026},
month = oct,
doi = {10.1016/j.htct.2026.106673},
url = {https://doi.org/10.1016/j.htct.2026.106673},
note = {CC BY},
}
RIS
TY - JOUR
TI - MELATONINA MODULA SELETIVAMENTE O SISTEMA ANTIOXIDANTE ERITROCITÁRIO NA ANEMIA FALCIFORME
AU - Flaviene Felix TORRES
AU - Victoria Simões BERNARDO
AU - Bárbara Braga Vieira MARQUES
AU - Lucas Nathan De Souza NUNES
AU - Mayara Cristina Moreira SILVA
AU - Fernando Ferreira COSTA
AU - Marcus Alexandre Finzi CORAT
AU - Lucas GAZARINI
AU - Edis BELINI-JÚNIOR
AU - Danilo Grunig Humberto DA SILVA
PY - 2026
DA - 2026/10/23
JO - Hematology, Transfusion and Cell Therapy
DO - 10.1016/j.htct.2026.106673
UR - https://doi.org/10.1016/j.htct.2026.106673
AB - A elevada autoxidação da hemoglobina S torna os eritrócitos falcêmicos particularmente suscetíveis ao dano oxidativo, comprometendo os sistemas antioxidantes e o metabolismo da glutationa, e contribuindo para a hemólise e a redução da sobrevida eritrocitária. A melatonina (MEL) é uma indolamina anfifílica com propriedades antioxidantes e potencial para modular mecanismos de proteção celular; entretanto, seus efeitos sobre as defesas antioxidantes eritrocitárias na anemia falciforme (AF) ainda não estão completamente esclarecidos. Objetivou-se avaliar o efeito da MEL sobre enzimas envolvidas na defesa antioxidante e na redução da meta-hemoglobina em camundongos humanizados para AF. Foram estudados animais SA (controle heterozigoto; n=6), SS (HbSS; n=9) e SS tratados com MEL (SS+MEL; 10 mg/kg/dia, por via oral, durante 60 dias; n=9). Após a eutanásia, amostras sanguíneas foram coletadas em EDTA, e a fração eritrocitária foi isolada e hemolisada para determinação espectrofotométrica das atividades de catalase (CAT), glutationa peroxidase (GPx), glutationa S-transferase (GST), glicose-6-fosfato desidrogenase (G6PDH), glutationa redutase (GR) e citocromo b5 redutase (CYB5R). As comparações entre os grupos foram realizadas por ANOVA one-way, seguida do teste post hoc de Bonferroni. O grupo SS+MEL apresentou atividade de GPx aproximadamente 3,5 vezes maior do que o grupo SS (p<0,01), com valores superiores aos observados no grupo SA. Para CAT, as atividades foram aproximadamente três vezes maiores nos grupos SS e SS+MEL em relação ao SA (p<0,05), sem efeito significativo do tratamento com MEL. Da mesma forma, GST e CYB5R apresentaram atividades superiores nos grupos SS e SS+MEL em comparação com o SA (p<0,01). Não foram observadas diferenças significativas entre os grupos em relação a G6PDH ou GR. Assim, dentre as enzimas avaliadas, a maior atividade de GPx constituiu o principal efeito associado à suplementação com MEL. Esse resultado é compatível com a preservação da capacidade eritrocitária de detoxificação de peróxidos dependente de glutationa, sem, contudo, permitir atribuir o efeito à indução enzimática, à preservação da proteína, à redução de sua inativação oxidativa ou à maior disponibilidade de glutationa reduzida. Em contraste, as alterações de CAT, GST e CYB5R estiveram associadas ao fenótipo falciforme e não foram modificadas pelo tratamento, enquanto GR e G6PDH permaneceram inalteradas. Em conjunto, os resultados indicam que a suplementação com MEL promove uma modulação seletiva da defesa antioxidante eritrocitária, caracterizada principalmente pela preservação da atividade de GPx, e reforçam seu potencial como estratégia adjuvante para atenuar o desequilíbrio redox na AF.
SN - 2531-1379
SN - 2531-1387
ER -