AVALIAÇÃO DO PERFIL MUTACIONAL DO GENE DDX41 NA ROTINA DIAGNÓSTICA DE LABORATÓRIO DE ANÁLISES GENÔMICAS

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  author = {Susana Elaine ALVES DA ROSA and Maria de Lourdes Lopes CHAUFFAILLE and Aline Dos Santos Borgo PERAZZIO and Luiz Gustavo Ferreira CORTES and Murilo Chermont AZEVEDO and Camila Cruz de MARTINO and Nathalia Matta ARAÚJO and Marina ELOI and Natália Muehringer Alves PIOLI and Marcela de Oliveira SILVA and Carolina Rodrigues CHANES and Nathalia Maria Gonçalves SIQUEIRA and Rodrigo de Souza REIS},
  journal = {Hematology, Transfusion and Cell Therapy},
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TY  - JOUR
TI  - AVALIAÇÃO DO PERFIL MUTACIONAL DO GENE DDX41 NA ROTINA DIAGNÓSTICA DE LABORATÓRIO DE ANÁLISES GENÔMICAS
AU  - Susana Elaine ALVES DA ROSA
AU  - Maria de Lourdes Lopes CHAUFFAILLE
AU  - Aline Dos Santos Borgo PERAZZIO
AU  - Luiz Gustavo Ferreira CORTES
AU  - Murilo Chermont AZEVEDO
AU  - Camila Cruz de MARTINO
AU  - Nathalia Matta ARAÚJO
AU  - Marina ELOI
AU  - Natália Muehringer Alves PIOLI
AU  - Marcela de Oliveira SILVA
AU  - Carolina Rodrigues CHANES
AU  - Nathalia Maria Gonçalves SIQUEIRA
AU  - Rodrigo de Souza REIS
PY  - 2026
DA  - 2026/10/23
JO  - Hematology, Transfusion and Cell Therapy
DO  - 10.1016/j.htct.2026.107948
UR  - https://doi.org/10.1016/j.htct.2026.107948
AB  - Introdução: DDX41 é um dos principais genes mutados associados a neoplasias mieloides com predisposição germinativa e apresenta um padrão de comutação das variantes (somática/germinativa) em mais da metade dos indivíduos. Essas mutações podem ocorrer nas neoplasias mielodisplásicas (SMD), leucemias mieloides agudas (LMA) e menos frequentemente nas neoplasias mieloproliferativas (NMP). Objetivo: Caracterizar o perfil mutacional do gene DDX41 em indivíduos com neoplasias mieloides por meio de um painel somático de sequenciamento de nova geração (SNG), avaliando também potenciais variantes de origem germinativa. Material e métodos: Foram avaliadas 77 amostras de sangue periférico (SP) ou medula óssea (MO) de 68 indivíduos com mutação em DDX41 entre janeiro de 2024 e junho de 2026 em um laboratório de análises genômicas por meio de painel somático SNG customizado de 69 genes. Resultados: Do total de amostras avaliadas, a maior prevalência foi do sexo feminino (43/55,8%) e a mediana de idade de 69 anos (1-90 anos) com a seguinte distribuição por diagnóstico: SMD (32/41,6%); LMA (26/33,7%); NMP (6/7,8%); SMD/LMA (5/6,5%), SMD/NMP (4/5,2%); outros (4/5,2%). Foram identificadas 108 variantes em DDX41: missense (71/65,7%), nonsense (23/21,3%), frameshift (5/4,6%), start codon (2/1,9%), splice-site (1/0,9%) e outras (6/5,6%). A mediana da frequência alélica das variantes (VAF) foi 45,3% (2,0 - 52,8%). As variantes mais frequentes foram R525H (18/23,4%) e E122* (7/9,1%) sendo a R525H observada como um segundo hit em quase todas as amostras em que esteve presente (17/94,4%). Um padrão bi-alélico foi observado em 30 amostras (39%) e em 28 delas (93,3%), uma das variantes possuía VAF >20%, sugerindo a possibilidade de ser uma variante germinativa. Amostras com variantes oncogênicas/provavelmente oncogênicas totalizaram a metade (38/49,3%) e das que apresentaram apenas VUS (39/50,7%), 27 delas (69,2%) foram encontradas em coocorrência com outras variantes que justificavam os achados clínicos dos indivíduos. A comutação de DDX41 (bi-alélica ou com outros genes) foi observada em 43 amostras (55,8%), as quais apresentaram variantes oncogênicas/provavelmente oncogênicas principalmente em SRSF2 (14/32,6%), ASXL1 (13/30,2%), TET2 (8/18,6%), TP53 (7/16,3%) e DNMT3A (7/16,3%). Discussão: Esses dados revelaram-se consistentes com os já reportados por outros grupos, quanto ao perfil bi-alélico em DDX41, predominância de mutações de perda de função com VAF sugestiva de variante germinativa e da variante R525H como segundo hit. No entanto, a maior incidência da variante E122*, não observada na literatura científica, possivelmente pode estar associada à etnia brasileira. Variações étnicas na distribuição de mutações germinativas em DDX41 já foram relatadas em múltiplos estudos. Em coortes europeias, são mais prevalentes as variantes M1? e D140fs, enquanto A500fs e Y259C são mais frequentes na população asiática. No entanto, nota-se uma escassez de dados do perfil mutacional da população brasileira nos estudos internacionais. Conclusão: A identificação de variantes em DDX41 nas neoplasias mieloides, deve ser analisada com cautela, pois há a possibilidade de ser uma variante germinativa sendo relevante a investigação familiar e o monitoramento para detecção de variantes somáticas secundárias. Além disso, o uso de testes genômicos na população brasileira pode auxiliar na estratégia terapêutica e aumentar a representatividade nos bancos de variantes internacionais.
SN  - 2531-1379
SN  - 2531-1387
ER  -