PERFIL MOLECULAR E DETERMINANTES DA RECAÍDA NA LEUCEMIA LINFOBLÁSTICA AGUDA DE CÉLULAS B ETV6::RUNX1

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  author = {Larissa Brasil SKAF and ROSAVanuza Maria and Marcia Trindade SCHRAMM and Regiana QUINTO and Gildene Alves DA COSTA and Larissa Bueno Polis MOREIRA and Cristina WIGGERS and Alayde Vieira WANDERLEY and Renata Baldi PESSANHA and Pablo SANTIAGO and Mariane Farherr CALEFFI and Patricia Carla DE LIMA and Edvis Santos Soares SERAFIM and João Paulo De Biaso VIOLA and Luis Felipe Ribeiro PINTO and Ana Virgínia Lopes DE SOUSA and Adriana SEBER and Maria Lúcia De Martino LEE and Mecneide Mendes LINS and Caroline Barbieri BLUNCK and Thayana Da Conceição BARBOSA and Bruno De Almeida LOPES and Mariana EMERENCIANO},
  journal = {Hematology, Transfusion and Cell Therapy},
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  month = oct,
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TY  - JOUR
TI  - PERFIL MOLECULAR E DETERMINANTES DA RECAÍDA NA LEUCEMIA LINFOBLÁSTICA AGUDA DE CÉLULAS B ETV6::RUNX1
AU  - Larissa Brasil SKAF
AU  - ROSAVanuza Maria
AU  - Marcia Trindade SCHRAMM
AU  - Regiana QUINTO
AU  - Gildene Alves DA COSTA
AU  - Larissa Bueno Polis MOREIRA
AU  - Cristina WIGGERS
AU  - Alayde Vieira WANDERLEY
AU  - Renata Baldi PESSANHA
AU  - Pablo SANTIAGO
AU  - Mariane Farherr CALEFFI
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AU  - Edvis Santos Soares SERAFIM
AU  - João Paulo De Biaso VIOLA
AU  - Luis Felipe Ribeiro PINTO
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AU  - Mecneide Mendes LINS
AU  - Caroline Barbieri BLUNCK
AU  - Thayana Da Conceição BARBOSA
AU  - Bruno De Almeida LOPES
AU  - Mariana EMERENCIANO
PY  - 2026
DA  - 2026/10/23
JO  - Hematology, Transfusion and Cell Therapy
DO  - 10.1016/j.htct.2026.108422
UR  - https://doi.org/10.1016/j.htct.2026.108422
AB  - Introdução: A Leucemia Linfoblástica Aguda (LLA), uma neoplasia hematológica de alta heterogeneidade molecular, é responsável por cerca de 70% dos casos de leucemia em indivíduos com menos de 20 anos. Entre os subtipos de LLA de células precursoras B (LLA-B), a fusão gênica ETV6::RUNX1 é uma das mais frequentes e, embora cerca de 20% dos pacientes com esta fusão apresentam recaída, é associada a um prognóstico favorável. Como essa fusão, isoladamente, não é suficiente para induzir a leucemogênese, alterações secundárias são necessárias e podem influenciar a resposta ao tratamento. Diversos estudos internacionais têm investigado a complexidade genética desse subtipo, buscando identificar fatores associados à recaída e potenciais biomarcadores. No contexto brasileiro, a taxa de sobrevida global desses pacientes ainda fica abaixo dos 90% verificados em países de alta renda. Atualmente, através do Consórcio Genomas Câncer Brasileiro, o Laboratório de Genética das Leucemias Aguda (GenLAb) do Instituto Nacional de Câncer (INCA) busca compreender os aspectos genéticos de pacientes pediátricos com LLA tratados pelo protocolo do Grupo Brasileiro para o Tratamento da Leucemia Linfóide Aguda na Infância (GBTLI), GBTLI-2021, tendo como objetivo a melhoria no tratamento e sobrevida desses pacientes. Objetivos: O presente estudo visa explorar os aspectos clínicos e moleculares de pacientes pediátricos com LLA-B ETV6::RUNX1, com foco na contribuição do panorama genético para a recaída em pacientes tratados uniformemente com o protocolo GBTLI-2021. Material e Métodos: O estudo reúne informações clínicas e laboratoriais de pacientes LLA-B ETV6::RUNX1 com idades entre 1 e 20 anos recebidos no GenLAb entre 2019 e 2026. A partir do sequenciamento do genoma completo e do transcriptoma é realizada a identificação de rearranjos gênicos, alterações secundárias e assinaturas mutacionais. A expressão diferencial dos genes e a avaliação de subgrupos moleculares complementam o perfil molecular desses pacientes. Por fim, são exploradas as associações das alterações moleculares e subgrupos com o desfecho clínico e prognóstico. Resultados e perspectivas: Até o momento foram incluídos nas análises 122 pacientes LLA-B ETV6::RUNX1, dos quais 90,1% tiveram a amostra coletada ao diagnóstico e 9,9% durante uma recaída, sendo a maioria proveniente da região Nordeste do país (33,9%). O predomínio de pacientes é do sexo masculino (53,7%), com idades entre 2 e 10 anos (85,1%) e leucometria ≤ 50 × 109 céls/L (83,2%). A mediana de blastos no sangue periférico foi de 39% (5,2 - 79,5) e na medula óssea de 89% (73 - 93). Vale destacar que, para alguns pacientes, a coleta e a consolidação dos dados estão em andamento. O sequenciamento de RNA de 48 dos 122 pacientes possibilitou a identificação de fusões gênicas adicionais à ETV6::RUNX1, incluindo a fusão recíproca RUNX1::ETV6 (41,7%) e as fusões RAG1::IFTAP e SEMA6A::FEM1C (detectadas em 8,3% dos pacientes). A análise de assinatura de expressão gênica dessas amostras está em andamento. Conclusão: Com esse estudo pretendemos contribuir para melhor compreensão da heterogeneidade molecular e evolução clínica de pacientes pediátricos com LLA-B ETV6::RUNX1 na população brasileira. Agradecimentos: Consórcio Genomas Câncer Brasileiro, GBTLI e co-autores. Apoio Financeiro: Programa Genomas Brasil, DECIT/Ministério da Saúde, CNPq, FAPERJ, INCT Genômica do Câncer e Medicina de Precisão para o SUS e Swiss Bridge Foundation.
SN  - 2531-1379
SN  - 2531-1387
ER  -