EFEITOS DIFERENCIAIS DA EPIGALOCATEQUINA-3-GALATO SOBRE A HOMEOSTASE REDOX E O REMODELAMENTO IMUNOMETABÓLICO EM UM MODELO MURINO DE SÍNDROME MIELODISPLÁSICA

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  author = {Jersey Heitor da S MAUÉS and Murilo Jorge LUTFI and Fernanda Isabel DELLA VIA and Marisa Claudia Alvarez Claudia ALVAREZ and Fernanda Soares NIEMANN and Karla Priscila Vieira FERRO and Adriana da S.S. DUARTE and Nádia Ghinelli AMÔR and Sara Teresinha Olalla SAAD},
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TY  - JOUR
TI  - EFEITOS DIFERENCIAIS DA EPIGALOCATEQUINA-3-GALATO SOBRE A HOMEOSTASE REDOX E O REMODELAMENTO IMUNOMETABÓLICO EM UM MODELO MURINO DE SÍNDROME MIELODISPLÁSICA
AU  - Jersey Heitor da S MAUÉS
AU  - Murilo Jorge LUTFI
AU  - Fernanda Isabel DELLA VIA
AU  - Marisa Claudia Alvarez Claudia ALVAREZ
AU  - Fernanda Soares NIEMANN
AU  - Karla Priscila Vieira FERRO
AU  - Adriana da S.S. DUARTE
AU  - Nádia Ghinelli AMÔR
AU  - Sara Teresinha Olalla SAAD
PY  - 2026
DA  - 2026/10/23
JO  - Hematology, Transfusion and Cell Therapy
DO  - 10.1016/j.htct.2026.107953
UR  - https://doi.org/10.1016/j.htct.2026.107953
AB  - Introdução: As síndromes mielodisplásicas (SMD) são neoplasias hematopoéticas caracterizadas por hematopoese ineficaz, inflamação crônica e estresse oxidativo, processos intimamente associados à desregulação metabólica e molecular. A resposta a esses estímulos pode variar entre os compartimentos hematopoéticos em decorrência das diferenças no microambiente da medula óssea e do baço. Considerando as propriedades antioxidantes e imunomoduladoras da epigalocatequina-3-galato (EGCG) é possível mensurar por meio do transcriptoma as vias relacionadas ao metabolismo redox e à resposta imune, em um modelo murino de SMD. Objetivos: Avaliar o impacto da EGCG sobre o perfil transcriptômico da medula óssea e do baço em um modelo murino de SMD, com ênfase em vias relacionadas ao metabolismo redox, à homeostase celular, à resposta imune e aos mecanismos de morte celular. Métodos: Sete camundongos transgênicos C57BL/6 NUP98/NHD13 (modelo de SMD) receberam EGCG (50 mg/kg/dia, via intraperitoneal, n=4) ou veículo (controle, n=3) por cinco dias consecutivos durante quatro semanas. Após o tratamento, células Lin⁻ da medula óssea e amostras de baço foram submetidas ao sequenciamento de RNA (RNA-seq) na plataforma Illumina NovaSeq (2 × 100 bp, paired-end). As leituras foram alinhadas ao genoma Mus musculus (mm10) com STAR e quantificadas com Salmon. A expressão diferencial (ED) foi analisada pelo DESeq2 |Log₂Fold-Change (EGCG-Treated / Control) | ≥ 1, Padjust < 0.05. A alteração de vias concordantes foi investigada por análises de enriquecimento gênico por escore de amostra única ssGSEA e fGSEA, utilizando conjuntos de genes do KEGG/GO. Resultados: Foram identificados 538 genes diferencialmente expressos (DEGs) na medula óssea e 642 no baço, dos quais 45 foram compartilhados entre os dois tecidos. As análises complementares por ssGSEA e fgsea demonstraram modulação compartimento-específica de vias biológicas. Na medula óssea, a EGCG atenuou preferencialmente vias inflamatórias e promoveu enriquecimento de fosforilação oxidativa e metabolismo da glutationa, compatível com maior homeostase redox. No baço, observou-se enriquecimento das vias de metabolismo da glutationa, peroxissomos, sinalização por receptores Toll-like, migração transendotelial de leucócitos e processos relacionados à resposta de neutrófilos, indicando adaptação antioxidante coordenada acompanhada de remodelamento da imunidade inata. Esses achados foram corroborados pela validação por RT-qPCR de genes representativos envolvidos na sinalização imune, ativação mieloide e remodelamento da matriz extracelular, incluindo Pik3cb, S100a8, S100a9 e Mmp9. Conclusão: A EGCG promove remodelamento transcriptômico compartimento-específico na SMD, ao regular genes envolvidos diferencialmente em vias relacionadas à inflamação, à imunidade inata e ao metabolismo redox na medula óssea e no baço. Nossos resultados ampliam a compreensão dos efeitos imunometabólicos da EGCG e destacam a influência do microambiente hematopoético na resposta ao tratamento.
SN  - 2531-1379
SN  - 2531-1387
ER  -