MINIMALISMO TERAPÊUTICO NA LEUCEMIA PROMIELOCÍTICA AGUDA NO PROTOCOLO CLEHOP: PERFIL CLÍNICO, TOXICIDADES E DESFECHOS EM CENTRO ÚNICO DE ONCOLOGIA PEDIÁTRICA
- 1Grupo de Apoio ao Adolescente e à Criança com Câncer (GRAACC), Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), São Paulo, SP, Brasil
- 2Hospital Santa Isabel, Salvador, BA, Brasil
Abstract
Introdução: A leucemia promielocítica aguda (LPA) é um subtipo raro de leucemia mieloide aguda (LMA), caracterizado pela translocação t(15;17) e pelo gene de fusão PML-RARA. O tratamento contemporâneo tem caminhado para esquemas com menor exposição à quimioterapia citotóxica, combinando ácido all-trans retinoico (ATRA) e trióxido de arsênio (ATO) — estratégia consagrada no risco padrão/baixo, mas ainda debatida no alto risco (leucometria > 10.000/mm³), no qual a quimioterapia adjunta permanece amplamente empregada para controle da leucocitose. O protocolo CLEHOP incorpora o ATO de forma sistemática, com redução da carga quimioterápica mesmo nos casos de alto risco. Objetivo: Descrever o perfil clínico-laboratorial, as toxicidades relacionadas ao tratamento e os desfechos de sobrevida global (SG) e livre de eventos (SLE) de pacientes pediátricos com LPA tratados pelo protocolo CLEHOP em centro único, com foco no subgrupo de alto risco. Métodos: Estudo observacional, descritivo e retrospectivo, incluindo pacientes com LPA tratados pelo protocolo CLEHOP entre 2023 e 2026, estratificados por risco ao diagnóstico (leucometria > 10.000/mm³ = alto risco). Foram analisadas variáveis clínico-laboratoriais, toxicidades e desfechos de sobrevida, incluindo avaliação molecular (FISH para PML-RARA) pós-consolidação. Resultados: Foram identificados 6 pacientes, idade mediana de 11,4 anos (4,8–16,0); 4/6 (66,7%) de alto risco. Todos receberam ATRA associado a ATO; a maioria (5/6) recebeu quimioterapia adjunta — incluindo todos os de alto risco —, porém com carga reduzida frente aos esquemas históricos. O único paciente tratado apenas com ATRA+ATO, sem quimioterapia, era de baixo risco. Síndrome de diferenciação ocorreu em 4/6 (66,7%), sendo 3 casos no grupo de alto risco, sem pseudotumor cerebral, CIVD ou óbito na indução. Cardiotoxicidade (alargamento assintomático do intervalo QTc) ocorreu em 1/6 (16,7%), também no alto risco. A negativação molecular pós-consolidação (FISH para PML-RARA) foi universal (6/6), incluindo os 4 pacientes de alto risco, e a avaliação por NGS da medula óssea não evidenciou mutação de FLT3 em nenhum dos pacientes. Todos atingiram remissão completa e permaneciam vivos e livres de recidiva ao final do seguimento (mediana de 34,0 meses; 7,7–40,9), com SG e SLE de 100%, sem indicação de TCTH em nenhum caso. Conclusão: Os resultados preliminares desta série com LPA tratada pelo protocolo CLEHOP são favoráveis, com remissão completa universal, negativação molecular em todos os pacientes e ausência de óbitos ou recidivas — inclusive no alto risco —, à custa de incidência considerável de síndrome de diferenciação. Esses achados sugerem que a incorporação sistemática do ATO permite reduzir a quimioterapia mesmo no alto risco, sem comprometer os desfechos, reforçando a tendência de transição para esquemas menos dependentes de quimioterapia na LMA promielocítica pediátrica. A amostra reduzida e o seguimento curto impõem cautela e reforçam a necessidade de reavaliação futura, com maior número de pacientes e tempo de acompanhamento mais longo.
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AU - Lara Cristina Moreira MARQUES
AU - Michele G Gaboardi de Carvalho PIRES
AU - Juliana Thomazini Gouveia DE LIMA
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PY - 2026
DA - 2026/10/23
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DO - 10.1016/j.htct.2026.108414
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AB - Introdução: A leucemia promielocítica aguda (LPA) é um subtipo raro de leucemia mieloide aguda (LMA), caracterizado pela translocação t(15;17) e pelo gene de fusão PML-RARA. O tratamento contemporâneo tem caminhado para esquemas com menor exposição à quimioterapia citotóxica, combinando ácido all-trans retinoico (ATRA) e trióxido de arsênio (ATO) — estratégia consagrada no risco padrão/baixo, mas ainda debatida no alto risco (leucometria > 10.000/mm³), no qual a quimioterapia adjunta permanece amplamente empregada para controle da leucocitose. O protocolo CLEHOP incorpora o ATO de forma sistemática, com redução da carga quimioterápica mesmo nos casos de alto risco. Objetivo: Descrever o perfil clínico-laboratorial, as toxicidades relacionadas ao tratamento e os desfechos de sobrevida global (SG) e livre de eventos (SLE) de pacientes pediátricos com LPA tratados pelo protocolo CLEHOP em centro único, com foco no subgrupo de alto risco. Métodos: Estudo observacional, descritivo e retrospectivo, incluindo pacientes com LPA tratados pelo protocolo CLEHOP entre 2023 e 2026, estratificados por risco ao diagnóstico (leucometria > 10.000/mm³ = alto risco). Foram analisadas variáveis clínico-laboratoriais, toxicidades e desfechos de sobrevida, incluindo avaliação molecular (FISH para PML-RARA) pós-consolidação. Resultados: Foram identificados 6 pacientes, idade mediana de 11,4 anos (4,8–16,0); 4/6 (66,7%) de alto risco. Todos receberam ATRA associado a ATO; a maioria (5/6) recebeu quimioterapia adjunta — incluindo todos os de alto risco —, porém com carga reduzida frente aos esquemas históricos. O único paciente tratado apenas com ATRA+ATO, sem quimioterapia, era de baixo risco. Síndrome de diferenciação ocorreu em 4/6 (66,7%), sendo 3 casos no grupo de alto risco, sem pseudotumor cerebral, CIVD ou óbito na indução. Cardiotoxicidade (alargamento assintomático do intervalo QTc) ocorreu em 1/6 (16,7%), também no alto risco. A negativação molecular pós-consolidação (FISH para PML-RARA) foi universal (6/6), incluindo os 4 pacientes de alto risco, e a avaliação por NGS da medula óssea não evidenciou mutação de FLT3 em nenhum dos pacientes. Todos atingiram remissão completa e permaneciam vivos e livres de recidiva ao final do seguimento (mediana de 34,0 meses; 7,7–40,9), com SG e SLE de 100%, sem indicação de TCTH em nenhum caso. Conclusão: Os resultados preliminares desta série com LPA tratada pelo protocolo CLEHOP são favoráveis, com remissão completa universal, negativação molecular em todos os pacientes e ausência de óbitos ou recidivas — inclusive no alto risco —, à custa de incidência considerável de síndrome de diferenciação. Esses achados sugerem que a incorporação sistemática do ATO permite reduzir a quimioterapia mesmo no alto risco, sem comprometer os desfechos, reforçando a tendência de transição para esquemas menos dependentes de quimioterapia na LMA promielocítica pediátrica. A amostra reduzida e o seguimento curto impõem cautela e reforçam a necessidade de reavaliação futura, com maior número de pacientes e tempo de acompanhamento mais longo.
SN - 2531-1379
SN - 2531-1387
ER -