RESPOSTA HEMATOLÓGICA AO VOXELOTOR E RECRUDESCIMENTO DA HEMÓLISE APÓS SUA SUSPENSÃO EM PACIENTE COM ANEMIA FALCIFORME E ALFA-TALASSEMIA: RELATO DE CASO
- 1Escola Paulista de Medicina (EPM), Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), São Paulo, SP, Brasil
Abstract
Introdução: A anemia falciforme (AF) é uma hemoglobinopatia hereditária na qual a polimerização da hemoglobina S (HbS) desencadeia hemólise crônica, vaso-oclusão e dano progressivo a múltiplos órgãos. A co-herança de alfa-talassemia (α-tal) reduz a concentração intracelular de HbS e pode atenuar a hemólise típica da AF, embora seu impacto sobre as complicações vasculopáticas seja heterogêneo. O voxelotor é um modulador alostérico que se liga à hemoglobina (Hb) e estabiliza sua conformação de alta afinidade por oxigênio, inibindo a polimerização da HbS; recebeu aprovação acelerada em 2019 com base no aumento de Hb demonstrado no estudo HOPE. Em setembro de 2024, o fármaco foi retirado voluntariamente do mercado mundial após dados de estudos confirmatórios apontarem desequilíbrio entre crises vaso-oclusivas (CVO) e eventos fatais nos pacientes tratados. Diante dessa suspensão abrupta e global, ainda são escassos os relatos sobre a evolução clínica e laboratorial de pacientes previamente respondedores ao fármaco, o que motiva a descrição deste caso. Objetivo: Descrever a resposta hematológica durante o uso de voxelotor e a evolução clínica e laboratorial após sua suspensão em paciente com AF e deleção de ⍺-tal. Relato do Caso: Homem, 42 anos, genótipo HbSS, haplótipo βS CAR/Ben e deleção -⍺3.7 em heterozigose. A HPLC basal mostrou HbS 96,4%, HbF 2,2% e HbA 1,4%. Apresentava antecedente de priapismo grave, úlceras recorrentes em membros inferiores, retinopatia, albuminúria e síndrome torácica aguda, sem CVOs frequentes documentadas. A hidroxiureia (HU) havia sido suspensa previamente no contexto de recorrência das úlceras. Em de 2022, apresentava Hb: 8,7 g/dL, reticulócitos: 297.600/mm 3 , desidrogenase lática (DHL): 778 U/L e bilirrubina indireta (BI): 1,39 mg/dL. Iniciou voxelotor 1.500 mg/dia, sem HU concomitante. Manteve boa adesão ao tratamento, atingindo Hb: 11,9 g/dL, DHL: 439 U/L, BI: 0,64 mg/dL, reticulócitos: 132.500/mm 3 . Houve importante regressão do quadro de priapismo, cicatrização completa das úlceras e não foram registradas CVOs nas consultas de acompanhamento. O tratamento foi interrompido em 2024, devido à retirada mundial do fármaco do mercado. Na avaliação subsequente, observou-se Hb: 8,5 g/dL, DHL: 1.289 U/L e BI: 2,33 mg/dL. No período de 2025–2026, persistiram reticulocitose, úlceras de membro inferior e progressão da albuminúria. Discussão: A co-herança de ⍺-tal, embora associada à atenuação da hemólise, não impediu hemólise clinicamente relevante nem manifestações vasculopáticas graves, critérios para sua inclusão no protocolo de acesso expandido do voxelotor. A melhora simultânea da Hb e dos marcadores de hemólise, seguida de piora após a interrupção da medicação, sugere associação temporal compatível com resposta anti-hemolítica. Teorizamos que, devido à quantidade de HbS reduzida pela co-herança de ⍺-tal, a resposta ao voxelotor foi expressiva. Entretanto, por se tratar de relato único, sem controle e com intervalos de monitoramento não padronizados, não é possível atribuir causalidade ao voxelotor, inclusive quanto à cicatrização das úlceras ou melhora do priapismo. Conclusão: Observou-se importante resposta hematológica durante a exposição ao voxelotor, seguida de recrudescimento da hemólise após sua suspensão. O caso não sustenta recomendação terapêutica e deve ser interpretado no contexto da retirada mundial do fármaco por relação benefício-risco desfavorável.
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AB - Introdução: A anemia falciforme (AF) é uma hemoglobinopatia hereditária na qual a polimerização da hemoglobina S (HbS) desencadeia hemólise crônica, vaso-oclusão e dano progressivo a múltiplos órgãos. A co-herança de alfa-talassemia (α-tal) reduz a concentração intracelular de HbS e pode atenuar a hemólise típica da AF, embora seu impacto sobre as complicações vasculopáticas seja heterogêneo. O voxelotor é um modulador alostérico que se liga à hemoglobina (Hb) e estabiliza sua conformação de alta afinidade por oxigênio, inibindo a polimerização da HbS; recebeu aprovação acelerada em 2019 com base no aumento de Hb demonstrado no estudo HOPE. Em setembro de 2024, o fármaco foi retirado voluntariamente do mercado mundial após dados de estudos confirmatórios apontarem desequilíbrio entre crises vaso-oclusivas (CVO) e eventos fatais nos pacientes tratados. Diante dessa suspensão abrupta e global, ainda são escassos os relatos sobre a evolução clínica e laboratorial de pacientes previamente respondedores ao fármaco, o que motiva a descrição deste caso. Objetivo: Descrever a resposta hematológica durante o uso de voxelotor e a evolução clínica e laboratorial após sua suspensão em paciente com AF e deleção de ⍺-tal. Relato do Caso: Homem, 42 anos, genótipo HbSS, haplótipo βS CAR/Ben e deleção -⍺3.7 em heterozigose. A HPLC basal mostrou HbS 96,4%, HbF 2,2% e HbA 1,4%. Apresentava antecedente de priapismo grave, úlceras recorrentes em membros inferiores, retinopatia, albuminúria e síndrome torácica aguda, sem CVOs frequentes documentadas. A hidroxiureia (HU) havia sido suspensa previamente no contexto de recorrência das úlceras. Em de 2022, apresentava Hb: 8,7 g/dL, reticulócitos: 297.600/mm 3 , desidrogenase lática (DHL): 778 U/L e bilirrubina indireta (BI): 1,39 mg/dL. Iniciou voxelotor 1.500 mg/dia, sem HU concomitante. Manteve boa adesão ao tratamento, atingindo Hb: 11,9 g/dL, DHL: 439 U/L, BI: 0,64 mg/dL, reticulócitos: 132.500/mm 3 . Houve importante regressão do quadro de priapismo, cicatrização completa das úlceras e não foram registradas CVOs nas consultas de acompanhamento. O tratamento foi interrompido em 2024, devido à retirada mundial do fármaco do mercado. Na avaliação subsequente, observou-se Hb: 8,5 g/dL, DHL: 1.289 U/L e BI: 2,33 mg/dL. No período de 2025–2026, persistiram reticulocitose, úlceras de membro inferior e progressão da albuminúria. Discussão: A co-herança de ⍺-tal, embora associada à atenuação da hemólise, não impediu hemólise clinicamente relevante nem manifestações vasculopáticas graves, critérios para sua inclusão no protocolo de acesso expandido do voxelotor. A melhora simultânea da Hb e dos marcadores de hemólise, seguida de piora após a interrupção da medicação, sugere associação temporal compatível com resposta anti-hemolítica. Teorizamos que, devido à quantidade de HbS reduzida pela co-herança de ⍺-tal, a resposta ao voxelotor foi expressiva. Entretanto, por se tratar de relato único, sem controle e com intervalos de monitoramento não padronizados, não é possível atribuir causalidade ao voxelotor, inclusive quanto à cicatrização das úlceras ou melhora do priapismo. Conclusão: Observou-se importante resposta hematológica durante a exposição ao voxelotor, seguida de recrudescimento da hemólise após sua suspensão. O caso não sustenta recomendação terapêutica e deve ser interpretado no contexto da retirada mundial do fármaco por relação benefício-risco desfavorável.
SN - 2531-1379
SN - 2531-1387
ER -