CASO CLÍNICO: LEUCEMIA PROMIELOCÍTICA AGUDA COM TRANSCOLAÇÃO PML::RARA E ALTERAÇÃO NO GENE TP53
- 1Universidade Estadual do Amazonas, Manaus, AM, Brasil
- 2Fundação Hospitalar de Hematologia e Hemoterapia do Amazonas, Manaus, AM, Brasil
- 3Programa de Pós-graduação em Ciências Aplicadas à Hematologia (PPGH), Manaus, AM, Brasil
Abstract
Introdução: A Leucemia Promielocítica Aguda (LPA) caracterizada pela translocação t(15;17)(q24;q21), gera a fusão oncogênica PML::RARA. Contudo, mutações concomitantes no TP53 ocorrem em aproximadamente 2–5% dos casos de LPA e estão associadas a resistência terapêutica e sobrevida inferior. A coexistência de PML::RARA e alterações no TP53, impõe desafios terapêuticos significativos e demanda estratégias individualizadas. Objetivo: Descrever um caso clínico de LPA com translocação PML::RARA e mutação no TP53, destacando desafios diagnósticos, conduta terapêutica e evolução clínica. Métodos: Relato retrospectivo de caso único. Dados clínicos, laboratoriais, citogenéticos e moleculares foram coletados de prontuário médico. O diagnóstico foi estabelecido por morfologia, citometria de fluxo multiparamétrica, para PML::RARA e RT-PCR. Sequenciamento genético foi realizado em amostra de medula óssea para identificação de variante no TP53. A resposta terapêutica foi avaliada por morfologia e RT-PCR (PML::RARA) para Doença Residual mínima (DRM). Resultados: Paciente feminino, 52 anos, com histórico de fadiga, sangramento gengival e equimoses. Laboratório: leucócitos 4,7(mm3), Hb 10,6 g/dL, plaquetas 44.000(mm2), TP 19s, fibrinogênio 110mg/dL. A morfologia revelou promielócitos hipergranulares com bastões de Auer. A citometria de fluxo mostrou CD13+, CD33+, CD117+, MPO+, HLA-DR−. Cariótipo: 46,XY,t(15;17)(q24;q21) e RT-PCR confirmaram PML::RARA. O sequenciamento detectou variante patogênica no TP53 (c.833A>T, p.P278L), com VAF 59%. DAUNO+ATRA em 07/2022 entrou em remissão hematológica, em 09/2022 iniciou com ATRA, em 10/2022 iniciou MITOXANDRONA, em 12/2022 iniciou ARAC finalizando 15 ciclos de consolidação o RT-PCR para PML::RARA permaneceu negativo. Discussão: Este caso demonstra evolução favorável em LPA com coexistência de PML::RARA e TP53, contrastando com o prognóstico historicamente desfavorável do TP53 mutado em outras LMA. A paciente obteve remissão hematológica completa, uma hipótese plausível para esse desfecho é que o PML::RARA atue como driver oncogênico dominante, tornando a célula leucêmica estritamente dependente da via de diferenciação bloqueada pela proteína de fusão. A ATRA reverte esse bloqueio por mecanismos independentes do p53, induzindo diferenciação terminal das células promielocíticas. Os agentes quimioterápicos empregados na consolidação atuam por vias citotóxicas que não exigem p53 funcional. A citarabina induz apoptose por inibição da DNA polimerase e Incorporação de análogos nucleosídicos, ativando vias caspase-dependentes independentes do p53. A mitoxantrona, como inibidor da topoisomerase II, gera quebras de fita dupla que disparam apoptose por cascatas p53-independentes, incluindo ativação da ATM/ATR e fosforilação de CHK2. A restauração dos corpúsculos nucleares de PML mediada por ATRA também pode reestabelecer funções supressoras tumorais do PML wild-type, parcialmente compensando o déficit do p53. É possível ainda que a alteração no TP53 neste contexto represente evento subclonal não troncal, sem impacto determinante na manutenção do clone leucêmico, ao contrário do observado em LMA não APL, onde TP53 mutado frequentemente define o clone dominante. Conclusão: Em conjunto, esses mecanismos sugerem que a presença de PML::RARA, por criar uma dependência oncogênica explorável terapeuticamente sem depender da via do p53, confere um efeito protetor funcional que atenua o impacto prognóstico do TP53 mutado.
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RIS
TY - JOUR
TI - CASO CLÍNICO: LEUCEMIA PROMIELOCÍTICA AGUDA COM TRANSCOLAÇÃO PML::RARA E ALTERAÇÃO NO GENE TP53
AU - Gabriele Souza Parente BRAZ
AU - Talita Cruz SANTOS
AU - Vinicius Clementino COSTA
AU - Luciana Cassa Araujo BARBOSA
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AU - George Allan Villarouco SILVA
PY - 2026
DA - 2026/10/23
JO - Hematology, Transfusion and Cell Therapy
DO - 10.1016/j.htct.2026.107567
UR - https://doi.org/10.1016/j.htct.2026.107567
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SN - 2531-1379
SN - 2531-1387
ER -