EXPANSÃO CLONAL DE LINFÓCITOS T CD8+ CITOTÓXICOS EM ADOLESCENTE COM FEBRE PERSISTENTE: UM DESAFIO DIAGNÓSTICO NO ESPECTRO ENTRE RESPOSTA IMUNE REACIONAL E LEUCEMIA DE LINFÓCITOS GRANDES GRANULARES
- 1Grupo Fleury, São Paulo, SP, Brasil
- 2Hemocentro de São José do Rio Preto, São José do Rio Preto, SP, Brasil
Abstract
Introdução: O reconhecimento de expansões clonais de linfócitos T aumentou substancialmente com a introdução da avaliação de clonalidade por TRBC1 na rotina da citometria de fluxo. Como consequência, tornou-se cada vez mais frequente a identificação de clones T em contextos não neoplásicos, desafiando o paradigma de que monoclonalidade equivale à malignidade. Nesse cenário, distinguir expansões reacionais persistentes de neoplasias de células T maduras representa uma das principais dificuldades da citometria clínica contemporânea, especialmente na população pediátrica e em adultos jovens, em que essas neoplasias são excepcionalmente raras. Apresentamos um caso que exemplifica esse desafio diagnóstico. Relato de caso: Adolescente de 15 anos, previamente hígido, apresentou febre persistente associada à linfocitose absoluta e discreta hepatoesplenomegalia. O hemograma evidenciou hemoglobina de 12,6 g/dL, leucócitos de 16.210/mm³, neutrófilos de 4.300/mm³, linfócitos de 10.610/mm³ e plaquetas de 559.000/mm³. A investigação infecciosa revelou sorologias negativas para HIV, hepatites B e C e dengue, enquanto sorologias para EBV, CMV e toxoplasma mostraram padrão compatível com infecção pregressa. A revisão morfológica do sangue periférico evidenciou numerosos linfócitos grandes granulares, associados a população de linfócitos atípicos. A citometria de fluxo de sangue periférico identificou uma população clonal de linfócitos T CD8+ αβ correspondente a 38,5% dos leucócitos (aproximadamente 4.755/mm³), com expressão de CD2, CD3, CD5 de baixa intensidade, CD7 parcialmente reduzido e CD57, além de ausência de CD16, CD56, CD94 e perforina. A avaliação da clonalidade por meio da expressão de TRBC1 demonstrou restrição clonal, caracterizada pela perda uniforme da expressão desse marcador. Discussão: O caso apresenta evidências inequívocas de expansão clonal de linfócitos T CD8+ citotóxicos, sustentadas pela restrição de TRBC1, alterações imunofenotípicas envolvendo CD5 e CD7 e presença de grandes linfócitos granulares na avaliação morfológica. Entretanto, diversos aspectos afastam a apresentação clássica da leucemia de grandes linfócitos granulares T, incluindo a idade do paciente, a ausência de neutropenia e anemia significativas e a presença de trombocitose. Esses achados reforçam o conceito de que a clonalidade, isoladamente, não estabelece neoplasia e destacam a existência de um espectro biológico entre expansões clonais reacionais, clones T de significado incerto (T-CUS) e doenças linfoproliferativas de células T maduras. A caracterização definitiva desses casos depende da integração entre os dados clínicos, morfológicos, imunofenotípicos, moleculares (rearranjo do receptor de células T e mutações em STAT3 e STAT5B) e do seguimento evolutivo. Conclusão: Este relato ilustra os desafios impostos pela crescente utilização da avaliação de clonalidade por TRBC1 na prática diagnóstica. Em pacientes jovens, a identificação de um clone T deve ser interpretada com cautela, considerando o contexto clínico e laboratorial, uma vez que a distinção entre expansões clonais de significado incerto e neoplasias de células T permanece uma importante zona cinzenta. Casos como este ressaltam a necessidade de uma abordagem diagnóstica integrada e de critérios mais bem estabelecidos para a classificação dessas proliferações na população pediátrica e adolescente.
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AB - Introdução: O reconhecimento de expansões clonais de linfócitos T aumentou substancialmente com a introdução da avaliação de clonalidade por TRBC1 na rotina da citometria de fluxo. Como consequência, tornou-se cada vez mais frequente a identificação de clones T em contextos não neoplásicos, desafiando o paradigma de que monoclonalidade equivale à malignidade. Nesse cenário, distinguir expansões reacionais persistentes de neoplasias de células T maduras representa uma das principais dificuldades da citometria clínica contemporânea, especialmente na população pediátrica e em adultos jovens, em que essas neoplasias são excepcionalmente raras. Apresentamos um caso que exemplifica esse desafio diagnóstico. Relato de caso: Adolescente de 15 anos, previamente hígido, apresentou febre persistente associada à linfocitose absoluta e discreta hepatoesplenomegalia. O hemograma evidenciou hemoglobina de 12,6 g/dL, leucócitos de 16.210/mm³, neutrófilos de 4.300/mm³, linfócitos de 10.610/mm³ e plaquetas de 559.000/mm³. A investigação infecciosa revelou sorologias negativas para HIV, hepatites B e C e dengue, enquanto sorologias para EBV, CMV e toxoplasma mostraram padrão compatível com infecção pregressa. A revisão morfológica do sangue periférico evidenciou numerosos linfócitos grandes granulares, associados a população de linfócitos atípicos. A citometria de fluxo de sangue periférico identificou uma população clonal de linfócitos T CD8+ αβ correspondente a 38,5% dos leucócitos (aproximadamente 4.755/mm³), com expressão de CD2, CD3, CD5 de baixa intensidade, CD7 parcialmente reduzido e CD57, além de ausência de CD16, CD56, CD94 e perforina. A avaliação da clonalidade por meio da expressão de TRBC1 demonstrou restrição clonal, caracterizada pela perda uniforme da expressão desse marcador. Discussão: O caso apresenta evidências inequívocas de expansão clonal de linfócitos T CD8+ citotóxicos, sustentadas pela restrição de TRBC1, alterações imunofenotípicas envolvendo CD5 e CD7 e presença de grandes linfócitos granulares na avaliação morfológica. Entretanto, diversos aspectos afastam a apresentação clássica da leucemia de grandes linfócitos granulares T, incluindo a idade do paciente, a ausência de neutropenia e anemia significativas e a presença de trombocitose. Esses achados reforçam o conceito de que a clonalidade, isoladamente, não estabelece neoplasia e destacam a existência de um espectro biológico entre expansões clonais reacionais, clones T de significado incerto (T-CUS) e doenças linfoproliferativas de células T maduras. A caracterização definitiva desses casos depende da integração entre os dados clínicos, morfológicos, imunofenotípicos, moleculares (rearranjo do receptor de células T e mutações em STAT3 e STAT5B) e do seguimento evolutivo. Conclusão: Este relato ilustra os desafios impostos pela crescente utilização da avaliação de clonalidade por TRBC1 na prática diagnóstica. Em pacientes jovens, a identificação de um clone T deve ser interpretada com cautela, considerando o contexto clínico e laboratorial, uma vez que a distinção entre expansões clonais de significado incerto e neoplasias de células T permanece uma importante zona cinzenta. Casos como este ressaltam a necessidade de uma abordagem diagnóstica integrada e de critérios mais bem estabelecidos para a classificação dessas proliferações na população pediátrica e adolescente.
SN - 2531-1379
SN - 2531-1387
ER -