INFLUÊNCIA DA ALFA-TALASSEMIA NA EXPRESSÃO DA HB G-PHILADELPHIA: ANÁLISE POR HPLC E IMPLICAÇÕES DE DIAGNÓSTICO

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  author = {Lucas Nathan De Souza NUNES and Marcela Cantarin RONCADA and Kaiky Corturato PIVA and Barbara Braga Vieira MARQUES and Luiz Gustavo BERNARDES and Augusto Cesar RODRIGUES and Lucas GAZARINI and Danilo Grunig Humberto DA SILVA and Edis BELINI-JUNIOR},
  journal = {Hematology, Transfusion and Cell Therapy},
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  month = oct,
  doi = {10.1016/j.htct.2026.106746},
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  note = {CC BY},
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TY  - JOUR
TI  - INFLUÊNCIA DA ALFA-TALASSEMIA NA EXPRESSÃO DA HB G-PHILADELPHIA: ANÁLISE POR HPLC E IMPLICAÇÕES DE DIAGNÓSTICO
AU  - Lucas Nathan De Souza NUNES
AU  - Marcela Cantarin RONCADA
AU  - Kaiky Corturato PIVA
AU  - Barbara Braga Vieira MARQUES
AU  - Luiz Gustavo BERNARDES
AU  - Augusto Cesar RODRIGUES
AU  - Lucas GAZARINI
AU  - Danilo Grunig Humberto DA SILVA
AU  - Edis BELINI-JUNIOR
PY  - 2026
DA  - 2026/10/23
JO  - Hematology, Transfusion and Cell Therapy
DO  - 10.1016/j.htct.2026.106746
UR  - https://doi.org/10.1016/j.htct.2026.106746
AB  - Introdução: A cromatografia líquida de alta performance (HPLC) é amplamente utilizada no diagnóstico laboratorial das hemoglobinopatias. Contudo, a interpretação baseada apenas no tempo de retenção ou na identificação automatizada dos equipamentos pode mascarar variantes e suas interações. Hb G-Philadelphia (G-Phil) é a α-variante mais frequente no Brasil e associa-se comumente à deleção -α3.7, que altera sua concentração em relação aos valores esperados. Como a coerança da Hb G-Phil com a α-talassemia pode determinar alterações hematimétricas (como microcitose e hipocromia), estabelecer padrões dessa variante em diferentes arranjos genotípicos é fundamental para evitar erros de classificação e subsidiar a conduta diagnóstica. Objetivo: Caracterizar os padrões cromatográficos da Hb G-Phil em diferentes genótipos α-globínicos e identificar marcadores direcionadores para a suspeição pré-molecular de α-talassemia. Metodologia: Estudo retrospectivo, realizado entre 2022 e 2026, que avaliou 17 amostras provenientes do Laboratório de Genética e Biologia Molecular. Os perfis de Hb foram obtidos por HPLC (Premier Resolution, Trinity Biotech). A presença de Hb G-Phil foi confirmada por PCR-RE (Styl) e a deleção de -α³·⁷ por GAP-PCR. Avaliaram-se a concentração da Hb G-Phil, o tempo de retenção, a rotulação automatizada e as características dos picos em grupos com (αα/ααG-Phil), (-α3.7+G-Phil/αα), (-α3.7+G-Phil/-α3.7) e (-α3.7+G-Phil/-α3.7+G-Phil). Resultados: No grupo αα/ααG-Phil (n=8), a concentração média de Hb G-Phil foi significativamente menor do que no grupo -α3.7+G-Phil/αα (n=7), sendo de 22,5% e 31,8%, respectivamente (teste- t ; p<0,0001). Um paciente com o genótipo (-α3.7+G-Phil/-α3.7) apresentou Hb G-Phil em 46,9%, e outro, com o genótipo (−α3.7+G-Phil/−α3.7+G-Phil), apresentou 90,6% de Hb G-Phil. Nos casos em que a HbA estava presente, a Hb G-Phil foi frequentemente rotulada como “consistente com Hb D-Los Angeles” ou simplesmente “variante”. O tempo de retenção da Hb G-Phil variou entre 0.94 e 0.97 no RRTS. Discussão: Os achados demonstram que a concentração de Hb G-Phil está relacionada à coerança de α-talassemia; quanto maior a quantidade de genes α alterados, maior será a concentração de Hb G-Phil. Como acontece nas Hb α-variantes, independentemente de a mutação ocorrer no α2 ou no α1, sem coerança de α-talassemia, a concentração da variante é menor que 25%, como ocorreu aqui. Entretanto, na suspeita de Hb α-variante com concentrações acima de 25%, procura-se, nos cromatogramas, a fração híbrida formada pelas cadeias α-mutantes mais δ-normais, além de associar os dados hematimétricos às concentrações da Hb α-variante, como aqui apresentadas. Além disso, os RRT da Hb G-Phil apresentam uma variação característica que pode ser utilizada como apoio ao diagnóstico; porém, a rotulação automática como “Hb D-Los Angeles” pode ainda direcionar equivocadamente a investigação para uma Hb β-variante. Conclusão: A Hb G-Phil apresenta padrões cromatográficos importantes para a suspeição pré-molecular de sua associação com -α³·⁷. As concentrações aqui encontradas podem indicar coerança de α-talassemia com diferentes genótipos. A leitura integrada do cromatograma deve orientar, mas não substituir, a confirmação molecular, favorecendo diagnósticos mais precisos em hemocentros e laboratórios de rotina.
SN  - 2531-1379
SN  - 2531-1387
ER  -